Estudio sistemático de la metátesis cruzada de olefinas en fase sólida y su aplicación a la generación de análogos de inhibidores de la absorción del colesterol

POEYLAUT–PALENA, A.A; TESTERO, S.A.; MATA, E.G.

Mar del Plata - Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La metátesis de olefinas es un proceso catalítico cuyo paso fundamental es la reacción entre una olefina y un complejo carbeno–metal de transición. La aparición de catalizadores basados en complejos de molibdeno, y más tarde de rutenio, ha convertido a la metátesis de olefinas en una nueva alternativa para formar enlaces carbono–carbono. Los complejos de rutenio poseen una alta actividad y buena tolerancia de grupos funcionales. La metátesis intermolecular, conocida como metátesis cruzada de olefinas, es un campo poco explorado. Esto se debe principalmente a la obtención de los homodímeros como productos no deseados. A priori, la metátesis cruzada de olefinas en fase sólida soluciona uno de los principales problemas de esta reacción: la eliminación de los productos no deseados. Si una de las olefinas reactantes se encuentra anclada al soporte sólido, uno de los homodímeros (el correspondiente a la olefina inmovilizada) no se forma debido al aislamiento de los sitios de reacción en la resina, mientras que el otro homodímero permanece en solución y puede ser eliminado por simple filtración (Figura b). Más allá de la ventaja fundamental que provee esta metodología, en la literatura existen pocos ejemplos de su utilización. En este trabajo se decidió anclar distintas olefinas a soportes sólidos y se las hizo reaccionar con sus contrapartes no–inmovilizadas. Se analizó la eficiencia de los complejos carbeno–rutenio más comúnmente utilizados. Los resultados obtenidos permiten establecer pautas generales sobre la utilización de esta metodología. La obtención de altos rendimientos depende de la velocidad de homodimerización de la olefina no–inmovilizada y la reactividad relativa monómero-dímero. Utilizando la metátesis cruzada de olefinas como paso clave para la generación de diversidad molecular, se desarrolló la síntesis eficiente en fase sólida de 3-(aril)alquenil-β-lactamas, que nos permitió generar una biblioteca de análogos de inhibidores de la absorción del colesterol. En resumen, nosotros demostramos que la metátesis cruzada de olefinas es un excelente método para formar enlaces carbono–carbono en fase sólida evidenciando las ventajas de esta fase sobre la reacción equivalente en fase homogénea.