Agentes tensioactivos y polímeros modificados aplicados a la disolución de albendazol

LEONARDI D.; SALOMON, C.J.

Buenos Aires Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica industrial. ExpoFybi2007; 2007

Introducción y Objetivos: El albendazol (ALB) en un antihelmíntico de amplio espectro de la familia de los benzimidazoles que controla nemátodes, céstodes y tremátodes. Se presenta como un polvo amarillento, soluble en dimetil sulfóxido, ácidos y bases fuertes y prácticamente insoluble en agua (0,01 mg/mL), lo cual disminuye su absorción en el tracto gastrointestinal. Una de las alternativas para aumentar la solubilidad de drogas poco solubles es el empleo de agentes tensioactivos (ATAs), así como polímeros modificados que presentan regiones hidrófilas e hidrófobas unidas entre sí. Estas moléculas son activas superficialmente debido a que a medida que aumenta su concentración tienden a organizarse en la interfase aire-agua hasta alcanzar la concentración micelar crítica (CMC). Una vez superada esta la mayoría se halla formando aglomerados de tamaños coloidales conocidos como micelas. El presente trabajo tuvo como principales objetivos: A) Sintetizar polímeros modificados a partir de o- metoxi-polietilenglicol 350 (O-Me-PEG350) y ácidos grasos de 4, 16 y 18 carbonos de longitud. B) Analizar el efecto solubilizante de los mismos sobre el ALB. C) Comparar los resultados con los obtenidos a partir de tensioactivos comerciales. Materiales y métodos: los ácidos grasos fueron activados con carbonil di imidazol y a continuación se los hizo reaccionar con el polímero O-Me-PEG350, se analizó su capacidad solubilizante agregando diferentes proporciones de los mismos a suspensiones de ALB. La cantidad de droga solubilizada se determinó a 291 nm. El mismo procedimiento se llevó a cabo con diferentes ATAs comerciales. Resultados. Los ATAs catiónicos fueron más efectivos que los aniónicos y los no iónicos en la disolución del ALB. A baja concentración del transportador los derivados poliméricos con cadenas de 16 y 18 carbonos presentaron mayor poder solubilizante, mientras que a altas concentraciones los ATAs comerciales catiónicos fueron más afectivos. El derivado con cadena de 4 carbonos presentó el menor efecto solubilizante. Discusión y conclusiones: el aumento de la capacidad solubilizante con el incremento de la región hidrófoba podría ser debido a que cuando las zonas hidrófobas son cortas no se produce formación de micelas y el efecto solubilizante está dado por interacciones de Van der waals y a la humectación del principio activo Al incrementarse la longitud de las cadenas hidrófobas es posible que se produzca la formación de micelas por lo que el efecto solubilizante se debería tanto a las interacciones anteriormente mencionadas como a que la droga quedaría atrapada en el interior de las mismas. Como ha sido reportado previamente, los derivados poliméricos forman agregados al azar, entre los que se hallan micelas de diferentes formas y tamaños. Por lo que podemos postular que a bajas concentraciones de agente solubilizante, la efectividad del derivado polimérico se basaría en que los agregados formados debido a su gran tamaño respecto a las micelas de los ATAs permitirían una mayor disolución del principio activo. Cuando la concentración del transportador es incrementada, el número de micelas formadas por el ATA permite una mayor disolución de las drogas.