Desarrollo de un método ATR-FTIR para la clasificación de comprimidos de Cimetidina según su contenido polimórfico utilizando PCA-CR

CALVO, NATALIA L; MAGGIO, R. M.; KAUFMAN, T. S.

Mendoza

Congreso; VII Congreso Argentino de Química Analítica; 2013

AAQA

El polimorfismo cristalino es la capacidad de una sustancia para existir como dos o más fases cristalinas que tienen diferentes arreglos o conformaciones moleculares en su red cristalina. Los polimorfos pueden diferir en sus propiedades físicas y químicas, incluyendo el punto de fusión, la reactividad, solubilidad aparente y velocidad de disolución. Estas propiedades generalmente tienen impacto en el procesamiento de productos farmacéuticos (mezclado, flujo del polvo, etc.) y en la calidad o el rendimiento de sus respectivos productos formulados (estabilidad, disolución y biodisponibilidad). En este trabajo proponemos el uso de espectroscopía ATR-FTIR acoplada a métodos quimiométricos como una estrategia con mínima preparación de la muestra para monitorear el contenido polimórfico de comprimidos comerciales de Cimetidina como fármaco modelo. Las formas cristalinas de Cimetidina A, B, D y M1 se prepararon y caracterizaron de acuerdo a la literatura [1,2 y 3]. Se preparó un conjunto de calibración por mezcla física de los distintos polimorfos y excipientes en las proporciones del comprimido comercial. Paralelamente se construyó un grupo de validación al que adicionalmente se lo sometió al procedimiento de compresión directa, para formar comprimidos. Los espectros en el infrarrojo fueron adquiridos en un espectrofotómetro Shimadzu FTIR Prestige 21 acoplado a un accesorio de reflectancia total atenuada (ATR). Las muestras se colocaron y presionaron sobre el cristal del accesorio ATR sin preparación adicional. Los espectros del conjunto de calibración obtenidos durante el procedimiento fueron dispuestos en forma matricial y procesados mediante Análisis de Componentes Principales (PCA), para determinar la factibilidad de separación de las especies cristalinas en la matriz del comprimido. El modelo desarrollado fue aplicado al grupo de muestras de validación pudiéndose asignar los distintos polimorfos con una eficacia cercana al 100%, en todos los casos. Con el método validado se procedió a evaluar comprimidos comerciales siendo todos ellos asignados a la forma A, dato que concuerda con la literatura. Podemos concluir que el uso de la metodología FTIR-ATR acoplada a PCA-CR permitió la asignación de la identidad cristalina de Cimetidina en formas farmacéuticas comerciales con mínima manipulación de la muestra, con bajo tiempo de procesamiento y sin utilización de solventes ni otros insumos contaminantes.