MODIFICACIÓN QUÍMICA DE β-CICLODEXTRINA: FORMACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE COMPLEJOS CON ALBENDAZOL

GARCÍA, A.; LEONARDI, D.; SALAZAR, M.; LAMAS, M. C.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El albendazol (ABZ) es un fármaco antiparasitario de amplio espectro, poco soluble en agua que presenta una biodisponibilidad variable.1 Pueden emplearse numerosas estrategias con el fin de aumentar la solubilidad, velocidad de disolución y biodisponibilidad oral de drogas poco solubles en agua, entre ellas la formación de complejos con ciclodextrinas (CDs).2 Las CDs son oligosacáridos cíclicos que poseen una cavidad hidrofóbica a la cual deben su habilidad para formar complejos de inclusión con compuestos de baja polaridad, aumentando así su solubilidad aparente. La beta-CD está constituida por siete unidades de glucopiranosa, y es poco soluble en agua debido a su estructura cristalina. La sustitución de los grupos hidroxilos correspondientes a los carbonos 2, 3 y 6 de las unidades de glucopiranosa de la beta-CD incrementa la solubilidad de la misma, incluso cuando se sustituye con grupos lipófilos.3 Adicionalmente, el sustituyente empleado puede modificar la afinidad de la β-CD por la molécula a incluir. El objetivo de este trabajo fue incrementar la solubilidad y la velocidad de disolución del ABZ mediante la formación de complejos de inclusión con una beta-CD sustituida con grupos funcionales ácidos. Inicialmente se realizó la síntesis de citrato de beta-ciclodextrina (C-beta-CD) a partir de una metodología similar a la reportada por El-Tahlawy y col.4 Posteriormente, se evaluó la interacción en solución entre el ABZ y el C-beta-CD, para esto se realizaron análisis de solubilidad de fases, espectroscopía de RMN y espectrometría de masas (EM). Además, se estudió la formación del complejo en estado sólido en sistemas obtenidos empleando las técnicas de mezcla física (MF) y secado por aspersión (SA). La caracterización fisicoquímica de los sistemas se realizó mediante calorimetría diferencial de barrido (CDB), difracción de rayos x (DRX) y espectroscopía de infrarrojo (IR). Se realizaron además estudios de velocidad de disolución y solubilidad del ABZ incluido en los sistemas. La isoterma obtenida en el análisis de solubilidad de fases fue de tipo AL, de acuerdo al modelo propuesto por Higuchi y Connors.3 El valor de la constante de estabilidad calculada para el complejo fue de 1037 M-1. A partir de estos resultados y los obtenidos por EM se verificó que el complejo se forma en una relación molar 1:1. Los estudios de CDB, DRX e IR, confirmaron la formación del complejo en estado sólido, sólo en los sistemas obtenidos por SA. En los perfiles de disolución se observó que los sistemas obtenidos por SA y MF mostraron un notorio incremento en la velocidad de disolución respecto del ABZ sin transportador. Debe destacarse que el sistema ABZ:C-beta- CD SA permitió una completa disolución del fármaco transcurridos 20 min del ensayo.