Estudio de la actividad antiparasitaria de nuevas formulaciones de albendazol

BARRERA, M. G.; GARCÍA, A.; LEONARDI, D.; VASCONI, M. D.; DI MASSO, R. J.; HINRICHSEN, L.; LEONARDI, D.; LAMAS, M. C.

Casilda

Jornada; XIII JORNADAS DE DIVULGACIÓN TÉCNICO-CIENTÍFICAS 2012; 2012

UNR

Estudio de la actividad antiparasitaria de nuevas formulaciones de albendazol Barrera, M.G.2; García, A.1,2; Piccirilli, G.N.1,2; Vasconi, M.D.3,4; Di Masso, R.J.4,5; Hinrichsen, L.4,5; Leonardi, D1; Lamas, M.C.1,2 1IQUIR-CONICET, 2Área Técnica Farmacéutica, 3Área Parasitología, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; 4Instituto de Genética Experimental, Facultad de Ciencias Medicas, 5CIC-UNR; Universidad Nacional de Rosario. mlamas@fbioyf.unr.edu.ar La triquinosis, infección parasitaria causada por el nematodo Trichinella spiralis (Ts), es una enfermedad endémica en Argentina que evoluciona con brotes epidémicos esporádicos, constituyendo un serio problema en la salud pública. El albendazol (ABZ), un derivado benzimidazólico1, es utilizado para el tratamiento de esta enfermedad en todos sus períodos. Sin embargo, la absorción de esta droga es errática y presenta una baja biodisponibilidad, debido a su pobre solubilidad en medio acuoso. En la actualidad no se dispone de ninguna formulación con esta droga para uso humano, integrando de esta manera el listado de medicamentos huérfanos. El objetivo del presente trabajo fue diseñar sistemas microparticulados (tabla 1) para aumentar la velocidad de disolución del ABZ y de esta manera lograr una farmacoterapia más eficaz de la triquinosis. Sistema MP1 Composición cada 100 mg de ABZ Q4 (g) LSS5 (g) P6 (g) CMC7 (g) 1 SA2 0,5 0,1 - - 2 RA3 0,3 2 - - 3 SA 1 - 0,1 0,2 Tabla 1: 1Método de preparación, 2 Sacado por aspersión (Spray Drying), 3Rociado por Aspersión, 4Quitosan, 5Lauril sulfato de sodio, 6Pectina, 7Carboximetilcelulosa Sódica. En una primera etapa de trabajo se evaluó la velocidad de disolución de los diferentes sistemas preparados y la droga pura. En los perfiles de disolución se observó un notable aumento en la velocidad de liberación del ABZ, en los sistemas respecto de la droga pura (tabla 2). Sistema % disuelto en 60 min ABZ puro 6,1 1 76,2 2 29,8 3 72,6 Tabla 2: Porcentaje de ABZ disuelto a los 60 min durante el ensayo de disolución. Para estudiar el efecto antiparasitario de los sistemas se utilizaron ratones machos CBi+, susceptibles a Ts, del modelo murino del Instituto de Genética Experimental de la Facultad de Ciencias Médicas, UNR2. Los ratones (n=15), infectados por vía oral con 2 larvas musculares de Ts por g de peso (peso promedio 54 ± 3 g), se dividieron en 5 grupos: un grupo sin tratamiento (control de infección) un grupo al que se le suministró la droga pura ABZ y 3 grupos que recibieron los sistemas microparticulados conteniendo ABZ. Los animales recibieron dos dosis de cada tratamiento por vía oral en los días 5 y 6 post-infección. La acción terapéutica de ABZ puro y de los tres sistemas se evaluó estimando el grado de infección del hospedero en la etapa crónica (30 días post-infección) por recuento del número de larvas enquistadas en lengua (L) y diafragma (D) (tabla 3). Órgano Grupo Promedio de larvas por g de órgano Desvío estándar L Sin tratamiento 2684 1188 ABZ puro 490 378 Sistema 1 386 139 sistema 2 374 398 Sistema 3 416 66 D Sin tratamiento 12162 3351 ABZ puro 2270 1932 Sistema 1 1619 462 sistema 2 1777 1133 Sistema 3 2169 717 Tabla 3: Recuento de larvas en los diferentes grupos y órganos estudiados. Los resultados obtenidos indican que el ABZ presenta una efectiva acción terapéutica sobre las larvas de Trichinella spiralis. Esta acción mejoró en los grupos tratados con la droga vehiculizada. BIBLIOGRAFÍA 1. Dayan,A.D. Albendazole, mebendazole and praziquantel. Review of non-clinical toxicity and pharmacokinetics. Acta Tropica 86:141-159, 2003. 2. Hinrichsen, L.I.; Di Masso, R.J. Empleo de un modelo murino original de Argentina en la caracterización de fenotipos complejos. J Basic & Applied Genetics 21:1-12, 2010.