IMPACTO DEL POLIMORFISMO CRISTALINO DE TRICLABENDAZOL EN LA DISOLUCIÓN FARMACEUTICA

SALAZAR-ROJAS, DUVERNIS M.; MUZI, LUCAS P.; MAGGIO, RUBÉN M.

Rosario

Jornada; XVI Jornadas de Ciencias, Tecnologías e Innovación de la Universidad Nacional de Rosario; 2022

SeCyT

IntroducciónLas formas farmacéuticas sólidas de administración oral además de actuar como vehículosdel principio activo forman parte del sistema de liberación que permite alcanzar la acciónfarmacológica. Estas son las más utilizadas debido que presentan varias ventajas como lafacilidad de administración, dosificación y producción. El triclabendazol (TCB) es unantiparasitario utilizado para el tratamiento de diferentes etapas de la infestación conFasciola hepática. TCB presenta dos polimorfos cristalinos con propiedades fisicoquímicasdiferentes, lo que puede influir significativamente en la velocidad de disolución y comoconsecuencia puede afectar la eficacia terapéutica del fármaco.ObjetivosCaracterizar los polimorfos de TCB y desarrollar una metodología para evaluar la disoluciónde los polimorfos de TCB en productos formulados.Materiales y métodosLos polimorfos I y II de TCB se obtuvieron mediante cristalización desde solvente porsobresaturación y por evaporación, respectivamente. Las formas solidas obtenidas secaracterizaron mediante espectroscopía en el infrarrojo medio (MIR), cercano (NIR) ycalorimetría diferencial de barrido (DSC). Las pruebas de disolución de los polimorfos purosy comprimidos simulados se llevaron a cabo en la solución reguladora USP pH 1,2 a 37º C,utilizando paletas a 100 RPM. Los perfiles de disolución fueron monitoreados medianteespectroscopía UV-Vis a 305 nm.Resultados y discusiónEn una primera instancia se procedió a encontrar condiciones de disolución diferenciadorasentre los polimorfos puros. Disoluciones significativas para TCB fueron obtenidassolamente a pH 1.2, donde se encontraron diferentes IDR para las formas I (9 10-3 mg cm2min-1) y II (1,7 10-2 mg cm2 min-1).Las condiciones optimizadas, fueron aplicadas a la disolución de productos formulados conlos polimorfos I y II simulando comprimidos comerciales. Ambas disoluciones no superaronel 40% del contenido de TCB del comprimido en concordancia con la naturaleza hidrófobay poco soluble del TCB. Sin embargo, comprimidos del polimorfo II mostraron disolucionesmayores que el polimorfo I, en concordancia con lo observado durante el screening.Las condiciones de disolución utilizadas permitieron discriminar entre ambas formas antesde las 3 horas de análisis, mostrando así una posible aplicación en el control de calidadrutinario de los productos farmacéuticos.