Macromoleculas aplicadas al incremento de la solubilidad y velocidad de disolución del Benznidazol

BOMBARDIERE, M.E.; LEONARDI, D.; RIVERO, A.; ECHENIQUE, C. G.; SALOMÓN, C. J.

Buenos Aires

Simposio; XIII Simposio internacional sobre control epidemiológico de enfermedades transmitidas por vectores; 2010

Mundo Sano

Introducción: La enfermedad de Chagas es una importante causa de morbi-mortalidad en América Latina. Benznidazol (BZL), uno de los dos fármacos de elección para el tratamiento de esta parasitosis, se encuentra disponible únicamente en comprimidos de 100 mg. Este fármaco posee una baja solubilidad acuosa (0,4 mg/ml) lo que dificulta su formulación en soluciones, particularmente para uso en pacientes pediátricos. En consecuencia, en este trabajo, se evaluó la solubilidad, velocidad de disolución y biodisponibilidad del BZL a partir de su inclusión en sistemas binarios con ciclodextrinas y PEG 6000.. Materiales y métodos: BZL fue un obsequio por Roche. β-ciclodextrina (β-CD) y (2-hidroxipropil)-β-ciclodextrina (HP-β-CD) fueron adquiridas en Fluka y el polietilenglicol 6000 (PEG6000) en Merck. Dispersiones sólidas: Los sistemas se prepararon por el método de evaporación del solvente: 50 mg de BZL y la macromolécula correspondiente (en proporciones: 1:0,2; 1:1; 1:2 mol a mol) se disolvieron en etanol y agua respectivamente. Las soluciones se mezclaron y los disolventes se evaporaron a presión reducida a 50 ºC. Mezclas físicas: BZL y cada una de las macromoléculas se mezclaron durante 5 minutos en un mortero. Equilibrio de solubilidad: Los sistemas se suspendieron en agua a 25 ± 0,5 °C, sometidos a agitación magnética por 48 h y filtrados. La concentración de BZL se determinó por espectroscopia UV a 324 nm. Estudios de Disolución: Se colocaron las muestras en un medio de disolución (900 ml de HCl 0,1 N) a 37 ºC , con agitación a 50 rpm (método de paletas). Cada experimento se realizó con 100 mg de BZL y se mantuvieron constantes las relaciones de molaridad con las macromoléculas. La concentración de BZL en solución se determinó por espectroscopia UV. Biodisponibilidad: Se estudió la biodisponibilidad del BZL incluido en las formulaciones seleccionadas. Para dicho estudio se emplearon ratas Wistar machos de 8 semanas, a los que se les administraron las diferentes formulaciones por vía oral y se les extrajeron muestras de sangre a diferentes tiempos. Resultados: Tanto las ciclodextrinas como el PEG6000 permitieron incrementar el equilibrio de solubilidad de BZL. A partir de los estudios de velocidad de disolución se pudo determinar que a medida que se incrementó la concentración de la macromolécula empleada, aumentó la velocidad de disolución de BZL. Las dispersiones sólidas fueron más eficaces que las mezclas físicas correspondientes. La biodisponibilidad del fármaco se incrementó con el aumento de la concentración de HP-β-CD en la dispersión sólida. Conclusiones: Las ciclodextrinas y el PEG6000 incrementaron el equilibrio de solubilidad y la velocidad de disolución del BZL. Al mismo tiempo la biodisponibilidad de BZL incluida en estos sistemas binarios fue mayor en relación a la suspensión acuosa del mismo.