DETECCIÓN DE MUTACIONES EN ASXL1 EN PACIENTES CON MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)

BRAGOS, IRMA MARGARITA; CARBONELL, MARÍA MAGDALENA; OJEDA; MARA JORGELINA; MARONI, GEORGINA; PRATTI, ARIANNA FLAVIA; CALVO, KARINA LUCRECIA; WILLIAMS, GLADIS MARCELA

CABA

Congreso; 73º Congreso Argentino de Bioquímica; 2019

ASOCIACIÓN BIOQUÍMICA ARGENTINA (ABA)

IntroducciónLas neoplasias mieloproliferativas crónicas (NPM) BCR-ABL negativas constituyen un grupo de enfermedades hematológicas malignas que se caracterizan por una producción aumentada de uno o más tipos celulares sanguíneos. La MFP se asocia a una sobrevida significativamente acortada, siendo la tasa de evolución leucémica entre 5-20%. Las mutaciones en los genes JAK2, MPL y CALR, presentes en aproximadamente un 86% de los casos de MFP, constituyen mutaciones conductoras ?drivers?, que están directamente relacionadas al fenotipo mieloproliferativo. Sin embargo, estas mutaciones no explican la heterogeneidad total de las NPM BCR-ABL negativas. El desarrollo de técnicas de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing, NGS), permitió la identificación de otro grupo de mutaciones, que si bien no son responsables del fenotipo mieloproliferativo, se encuentran involucradas en la progresión de la enfermedad. Ninguna de estas mutaciones se limita a las NMP, incluyen genes que intervienen en la regulación epigenética y otros relacionados a la maquinaria de splicing. Las mutaciones somáticas en ASXL1 son las mutaciones más frecuentes en reguladores epigenéticos después de TET2 en NMP, se encuentran principalmente en MFP y se asocian a mal pronóstico.ObjetivoDetectar mutaciones en ASXL1 y determinar su correlación con el estado mutacional de JAK2, CALR y MPL en nuestra población pacientes con MFP.Materiales y MétodosSe analizaron muestras de ADN de 52 pacientes con MFP, 36 JAK2V617F positivos, 8 CALR positivos y 8 triple negativos (TN), sin mutaciones en los genes drivers. La metodología empleada para la detección de más del 90% de las mutaciones descriptas en ASXL1 fue la amplificación por PCR de la región del exón 12 que abarca los aminoácidos 577 al 1024, seguida de secuenciación.ResultadosSe encontraron 7 mutaciones distintas en 10 (19,2 %) pacientes, 7 con mutaciones en JAK2, 2 con mutaciones en CALR y 1 TN. La mutación más frecuente fue una deleción de 23pb encontrada en el 40% de los casos positivos. Las 6 mutaciones restantes se encontraron sólo un caso de cada una.ConclusionesEl 19,2% de los casos presentó al diagnóstico alguna mutación en ASXL1. Dado que estas mutaciones tienen un significado pronóstico adverso, el estudio de las mismas podría ser de utilidad en la práctica clínica para la toma de decisiones terapéuticas.