La sal biliar tauroursodesoxicolato (TUDC) previene la transición a micela de la membrana plasmática y la lisis hepatocelular inducida por sales biliares detergentes

BASIGLIO C.L.; MOTTINO A.D.; ROMA M.G.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

&lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR; mso-fareast-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; TUDC es utilizado como agente terapéutico en hepatopatías de naturaleza colestásica. En este tipo de patologías, la falla secretora biliar produce acumulación de sales biliares con propiedades tensioactivas, las cuales pueden inducir daño de membrana plasmática y muerte celular por hepatolisis. En este trabajo, se analizó la capacidad del TUDC para estabilizar la membrana plasmática hepatocelular frente al daño inducido por la sal biliar tensioactiva tauroquenodesoxicolato (TQDC), principal sal biliar endógena acumulada en colestasis. La disrupción de membrana plasmática se evaluó i) en hepatocitos aislados, mediante la liberación de las enzimas citosólicas lactato deshidrogenasa y alanina aminotransferasa y ii) en membrana plasmática aislada, mediante el ensayo de auto-extinción de la fluorescencia de la sonda membranotrópica octadecilrodamina B; este ensayo permite monitorear la transición de bicapa a micela por acción de detergentes. Los resultados obtenidos indican que los hepatocitos aislados de rata pre-incubados con TUDC son más resistentes a la lisis inducida por TQDC (1-8 mM; relación molar TUDC:TQDC 3:1), siendo este efecto evidente a partir de una concentración de TQDC de 4 mM (-23 %; p < 0,05; n = 4). Cuando se evaluó el efecto de TUDC (500 µM) en membranas aisladas, la concentración de TQDC necesaria para alcanzar la transición media de bicapa a micela fue de 7,92 para TQDC y de 8,85 para TQDC+TUDC (p < 0,05; n = 4). Esta diferencia se mantuvo cuando TUDC fue removido del medio antes de agregar TQDC, indicando que TUDC actuó sobre la membrana y no sobre TQDC. En cambio, cuando se realizaron los mismos experimentos pero utilizando como detergente Tritón X-100, no se observó efecto protector alguno ni en la lisis celular ni en la curva de transición de bicapa a micela. Concluimos que TUDC ejerce citoproteccción previniendo selectivamente la transición a micela de la membrana hepatocelular inducida por sales biliares hidrofóbicas acumuladas en colestasis.