Respuesta Molecular en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica tratados con inhibidores de Tirosina Quinasa (ITK) en Rosario y zonas de influencia

MARONI G; PRATTI A; BRAGÓS I; CARBONELL M; WILLIAMS M; OJEDA M

Mar del Plata

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematología, III Simposio Conjunto de la Asociación Hematológica Europea (EHA) y la Sociedad Argentina de Hematología (SAH). IX Congreso del Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo y IX Congreso de Enfermería Hematológica; 2017

Sociedad Argentina de Hematología SAH

IntroducciónLa Leucemia Mieloide Crónica (LMC) se caracteriza por la presencia del cromosoma Philadelphia originado por la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 t(9;22)(q34;q11) generando el gen de fusión BCR-ABL1. El tratamiento de los pacientes con LMC con inhibidores de tirosina kinasa (ITK) ha mejorado notablemente su expectativa de vida. En Argentina tres ITK están aprobados como primera línea de tratamiento: imatinib (IM), dasatinib (DA) y nilotinib (NI). La respuesta molecular (RM) se evalúa mediante el nivel de expresión del gen de fusión respecto del gen control ABL1. La reducción logarítmica de los transcriptos BCR-ABL1 respecto al valor basal en escala internacional (IS) define el tipo de RM [RM 4.0, 4.5 o 5.0, RMM (mayor), RMMe (menor), RMMin (mínima) y RMN (nula)].ObjetivosEvaluar las respuestas moleculares en pacientes con LMC tratados con ITKs. Materiales y métodos: Desde el año 2012 a la fecha se cuantificaron los niveles del gen de fusión BCR- ABL1 en 227 muestras de sangre periférica de pacientes con LMC provenientes de Rosario y zonas de influencia. La cuantificación en IS se llevo a cabo mediante qRT-PCR utilizando el kit molecular MD. ResultadosDe los 227 pacientes analizados se seleccionaron 174 casos que tenían al menos 4 determinaciones moleculares. De esta cohorte, 126 (72.4%) casos presentaron respuesta óptima (≤RMM) a partir de los 12 meses de tratamiento (el 47% tratados con IM, el 20% con DA y el 0.8% con NI en 1º línea; el 1.6% con IM, el 20% DA y el 7.4% NI en 2º línea y el 0.8% DA y el 2.3% NI en 3º línea). Cinco (2.9%) casos tratados con IM perdieron la RMM en 2 pruebas consecutivas y con una de ellas >1%IS (considerado como fracaso), continuaron con IM obteniendo una RMM o profunda mantenida 12 meses. De estos 126 pacientes, 37 (29.3%) presentaron RM 4.0, 4.5 o 5.0 sostenida por más de 24 meses 17(46%) con IM, 7(18.9%) con DA, 8 (21.6%) con IM-DA, 3 (8,1%) con IM-NI, 1 (2,7%) con IM-DA-NI y 1 (2,7%) TMO ? IM. De los 43 casos (24.7%) que no presentaron una respuesta óptima, 15 (35%) presentaron RMN (el 53% tratados con IM y el 7% con DA en 1º línea; el 6.7% con IM, el 20% con DA y el 6.7% con NI en 2° línea y el 6.7% IMA en 4°línea), 15 (35%) pacientes presentaron RMMin (el 47% tratados con IM y el 20% con DA en 1°línea; el 6.7% con DA y el 13.3% NI en 2°línea y el 6.7% con DA y el 6.7% con NI en 3°línea) y 13 (30%) casos presentaron RMMe (el 54% tratados con IM y el 23% con DA en 1°línea; el 7.7% con DA en 2°línea y el 15.3% con DA en 3°línea).ConclusionesEl 72.4% de los pacientes presentó una RM óptima a partir de los 12 meses de tratamiento. El 27.6 % de los casos no obtuvo RM óptima, coincidiendo este % con el publicado en la literatura. De los 174 pacientes, el 21,3% logró una respuesta molecular profunda sostenida por un período mayor a 24 meses, los cuales podrían ser seleccionados para discontinuar el tratamiento.