EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN AGUDA DE CLOROFORMO (CF) SOBRE LA EXPRESIÓN DE MICROARNS HEPÁTICOS EN LA RATA.

LARDIZÁBAL MN; PERDOMO VG; NOCITO AL; DANIELE SM; PALATNIK JF; VEGGI LM

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El CF es un hepatotóxico reconocido utilizado como modelo en rata. Los microARNs (miRs,20-23 nt) son reguladores negativos de la expresión génica que se sintetizan comoprecursores largos de ARN (pri-miR) y tienen funciones regulatorias en la proliferación ymuerte celular. El miR-122 es específico y mayoritario del hígado, conocido por su rol enel metabolismo de lípidos, mientras que el miR-192 participa en la regulación de ciclocelular. Alteraciones en la expresión de ambos miRs están asociadas a diferentes cáncereshumanos.El objetivo fue evaluar los efectos de la administración aguda de CF sobre los mencionadosmiRs. Se inyectaron ratas macho Wistar adultas con CF (i.p., 0,6 0,8 1,0 mL/kg rata n=2-4)y aceite de maíz (vehículo CF,i.p.,n=2) siendo sacrificadas a las 24 hs. Se extrajeronmuestras de suero para mediciones enzimáticas séricas (ALT, AST, LDH y ALP) y de tejidohepático para estudios anatomo-patológicos. Se purificó ARN total de hígado y se midieronlos niveles de miR-122, miR-192 y sus precursores por RT-qPCR, expresándose en unidadesarbitrarias relativas al control (UARC). Los resultados se muestran como promedio±SD(*p<0,05 por ANOVA)Se observaron en las ratas tratadas con CF diferentes grados de necrosis hepatocitaria convacuolización citoplasmática, junto con un aumento de las actividades de las enzimasmedidas. Se observó en la mayor dosis de CF una disminución de la expresión de miR-122,en parte debida a una alteración de la expresión de su precursor pri-miR-122. Por otrolado, no se observó modificación de la expresión del miR-192.