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Los estrógenos inducen colestasis reduciendo tanto el flujo biliar dependiente de sales biliares como el independiente de sales biliares. Esto último se lo atribuyó en parte a una alteración a nivel pos-transcripcional de Mrp2, proteína involucrada en la excreción canalicular de xenobióticos conjugados. La presencia de este transportador en la membrana apical de enterocitos y células renales puede representar caminos alternativos para la excreción de dichas sustancias en condiciones de colestasis. El presente estudio evaluó el efecto del tratamiento con el estrógeno sintético EE (5 mg/kg s.c./5 días consecutivos) en ratas Wistar macho adultas sobre la expresión y actividad de Mrp2 en hígado, yeyuno y corteza renal (n=3-4). La expresión de Mrp2, evaluada por western blotting, disminuyó en hígado (-46%) e intestino (-91%) en EE respecto de los controles (C) (p<0.05), mientras que permaneció inalterada en riñón. La actividad de Mrp2 fue evaluada in vivo, por administración de 30 μmoles de CDNB/kg i.v. y posterior detección de los derivados dinitrofenil glutation (DNP-SG) y dinitrofenil cisteinilglicina (DNP-CG) por HPLC. La excreción acumulativa (μmoles en 90 min/g tejido) resultó disminuida en bilis en EE (0.174±0.029) respecto de C (0.383±0.060) (p<0.05), en perfusato intestinal (perfusión con buffer PBS, 0.4 ml/min) no se modificó en EE (0.038±0.005) respecto de C (0.034±0.002) y, por el contrario, aumentó en orina en EE (0.877±0.106) respecto de C (0.310±0.036), p<0.05. Se estudió además el contenido tisular de DNP-SG a los 5 min pos-inyección de CDNB, el cual disminuyó en hígado (-29%) y aumentó en intestino (+87%) y en corteza renal (+86%) del grupo EE respecto de C (p<0.05). Los resultados indican que ante una deficiente actividad depuradora hepática, los riñones cumplirían un rol compensador, facilitando la excreción de xenobióticos hidrofóbicos en condiciones de colestasis, contrariamente al intestino cuyo rol sería mínimo en dicha patología.