Efecto antiproliferativo y pro-apoptótico de glicerol en preneoplasia hepática

CASELLA M; PARODY J P; CEBALLOS M P; QUIROGA A D; RONCO M T; PISANI G; MONTI J; CARRILLO M C; ALVAREZ M L

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

Ha sido descripto que el tratamiento con glicerol (gly) suprime el crecimiento de diversos tipos celulares. En el hígado se ha reportado un efecto inhibitorio del gly sobre la proliferación hepatocitaria, tanto in vivo como in vitro, en ratas sometidas a hepatectomía parcial y en la línea celular HepG2, respectivamente. Objetivo: analizar los efectos del tratamiento con gly sobre la proliferación celular de lesiones preneoplásicas hepáticas. Metodología: ratas Wistar macho adultas fueron sometidas a un modelo de carcinogénesis química de iniciación-promoción (IP) para la obtención de focos preneoplásicos hepáticos. Un grupo de animales IP recibió además gly (10%) por vía oral (IPgly). Resultados: La cuantificación de los focos (GSTP positivos) por inmunofluorescencia y microscopía confocal mostró una disminución del tamaño de los mismos en IPgly vs. IP (-50%*). El índice de proliferación de los focos (medido por inmunohistoquímica de PCNA) se mostró disminuido en IPgly (IPgly: 25,10,6*; IP: 28,00,2), con acumulación de células en fase G1 del ciclo celular (IPgly: 86,70,4*; IP: 82,20,8) y reducción del número de mitosis (IPgly: 0,80,4*; IP: 5,00,4). En concordancia, el grupo IPgly mostró aumento de los niveles proteicos (medidos por western blot) de p53 (+150%*) y disminución de ciclina D (-40%*). El análisis de la actividad caspasa 3 (indicador de apoptosis) mostró un aumento de la actividad proteasa en IPgly (+35%*). Además, en dicho grupo se observó aumento de la liberación de citocromo c al citosol (+250%*) y de la translocación a mitocondria de la proteína proapoptótica Bax (+145%) (*p