La expresión hepática de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) protege de la esteatosis, adiposidad y resistencia a la insulina inducida por dieta rica en grasa

DANIEL E. FRANCÉS; OMAR MOTIÑO; NOELIA AGRA; ÁGUEDA GONZÁLEZ-RODRÍGUEZ; ANA FERNÁNDEZ-ÁLVAREZ; CARME CUCARELLA; RAFAEL MAYORAL; MARÍA FERNÁNDEZ‑VELASCO; LUIS CASTRO-SÁNCHEZ; LISARDO BOSCÁ; CRISTINA ESTER CARNOVALE; MARTA CASADO; ÁNGELA M. VALVERDE; PALOMA MARTÍN-SANZ

Granada

Congreso; XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2014

SEBBM - Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular

La resistencia a la insulina (RI) participa en la fi siopatología de enfermedades relacionadas con la obesidad como la diabetes mellitus tipo 2 y la enfermedad de hígado graso no alcohólica. Además, la RI está asociada con un estado de infl amación crónica leve que contribuye signifi cativamente a su desarrollo. Las ciclooxigenasas 1 y 2 (COX-1 y COX-2) catalizan el primer paso en la biosíntesis de los prostanoides. COX-1 se expresa constitutivamente en diversos tejidos, mientras que la expresión de COX-2 es inducida por diferentes estímulos. Los hepatocitos adultos son incapaces de inducir la expresión de COX-2 independientemente de los factores proinfl amatorios presentes. Se ha analizado el papel de la expresión hepática de COX-2 en ratones transgénicos (hCOX-2-Tg) en un modelo de RI y de alteración de la homeostasis energética inducido por una dieta rica en grasa. Nuestros resultados muestran que la expresión de COX-2 en el hepatocito protege frente a la RI, esteatosis hepática y obesidad, en parte debido a una mayor sensibilidad a la insulina, un aumento en la tolerancia a la glucosa, y de la relación adiponectina/leptina. Asimismo, se observó una disminución de la esteatosis hepática, adiposidad y en el área de los adipocitos, de los niveles de triglicéridos y ácidos grasos libres tanto hepáticos como plasmáticos, y de las citoquinas proinfl amatorias. Los ratones hCOX-2-Tg exhibieron también un incremento en el gasto energético, inducción de la termogénesis y de los niveles de expresión de genes implicados en la oxidación de ácidos grasos, así como un aumento en la señalización de insulina hepática (fosforilación del receptor de insulina y AKT). Resultados similares se obtuvieron en líneas celulares hepáticas murinas y humanas que sobreexpresan COX-2. Nuestros datos demuestran que la expresión constitutiva de COX-2 en hepatocitos protege frente a la RI hepática, la adiposidad e infl amación en ratones hCOX- 2-Tg sometidos a una dieta rica en grasa.