Rol dual del óxido nítrico en las primeras etapas del proceso de regeneración hepática

RONCO MARIA TERESA; FRANCÉS DANIEL; ALVAREZ LUJÁN; QUIROGA ARIEL; MONTI JUAN; PARODY JUAN PABLO; CARRILLO CRISTINA; PISANI GERARDO; LUGANO CRISTINA; CARNOVALE CRISTINA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que la inhibición de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa Inducible y por consiguiente la disminución de Óxido Nítrico (NO) en ratas sometidas a una hepatectomía parcial (HP) producía una disminución del proceso de regeneración hepática. Con el objetivo de caracterizar el rol del NO en la regulación del balance entre proliferación y apoptosis celular en el proceso de regeneración hepática, se aumentó el nivel de NO utilizando un dador externo. Ratas Wistar machos adultas fueron sometidas a una HP del 65%. Se las dividió en tres grupos (n=5): Control (HP-C), tratadas con nitroprusiato de sodio 0,25 mg/kg PC (HP-SNP1) y 2,50 mg/kg PC (HP-SNP2) i.v. durante 30 minutos. Las ratas fueron sacrificadas a las 5 horas luego de la cirugía. Se determinó el contenido de NO por la técnica de espectroscopia de resonancia paramagnética electrónica (EPR) observándose los siguientes aumentos: HP-C: 87,35±0,35; HP-SNP1: 120,00±5,37*; HP-SNP2: 3758,00±599,00*. En la fracción mitocondrial, se determinaron por western-blot las siguientes proteínas: Bax (pro-apoptótica) que no mostró diferencias significativas en HP-SNP1 respecto HP-C mientras que en SNP2 mostró un aumento del 45% respecto de HP-C y Bcl-xL (anti-apoptótica) que mostró un aumento del 100% en HP-SNP1 respecto HP-C y no mostró diferencias significativas en HP-SNP2 respecto de HP-C. El Índice de Proliferación se determinó por la técnica inmunohistoquímica de detección del Antígeno Nuclear de Proliferación Celular a las 24 hs post-HP: HP-C:21,4±1,5; HP-SNP1: 28,1±1,1*; HP-SNP2: 25,7±1,0. El Índice apoptótico se determinó por la técnica inmunohistoquímica de TUNEL: HP-C:0,15±0,01; HP-SNP1: 0,15±0,01; HP-SNP2: 0,24±0,01. *p<0,05 vs HP-C. Estos resultados sugieren un rol dual del NO, a bajas concentraciones actuaría favoreciendo el proceso de regeneración hepática, mientras que a alta concentraciones favorecería el proceso de apoptosis celular.