Accion de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en el tratamiento con Interferón alfa (IFN) de la preneoplasia hepática en la rata

QUIROGA, A.D.; ALVAREZ, M.L.; PARODY, J.P.; RONCO, M.T.; FRANCÉS, D.E.; MONTI, J.A.; OCHOA, J.E.; CARNOVALE, C.E.; CARRILLO, M.C.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación - Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos en ratas con preneoplasia hepatica que el IFN induce apoptosis reduciendo el n¨²mero y volumen de focos preneoplasicos (FHA) a trav¨¦s de TGF-b1 y ROS. Dado que existen resultados contradictorios respecto a la utilizaci¨®n conjunta de IFN y ASC, evaluamos el rol del ASC en el modelo de preneoplasia hepática. Estudios in vivo: los animales se dividieron en 4 grupos: G1) IP, G2) IP + IFN, G3) IP + IFN + ¨acido ascorbico (ASC), y G4) IP + ASC. El indice apopótico en los focos hepáticos alterados (FHA) aumentó en G1 (0,38¡À0,06*); G2 y G3 mostraron valores similares a G1 (0,21¡À0,01). IFN redujo el número de FHA (-75%*) en G2, mientras que en G3 no se observaron cambios. El volumen de los FHA se redujo un 50%* en G2, mientras que en G3 aumentó 25%*. Los niveles de lipoperoxidación hepática aumentaron un 20%* en G2, en los demás grupos no se observo diferencias. (*p<0,05 con respecto al grupo 1). Estudios in vitro: se cultivaron a distintos tiempos hepatocitos de higados preneopl¨¢sicos: A) sin IFN, B) con IFN, C) con IFN + anti-TGFB1, D) con IFN + ASC. Los niveles de ROS aumentaron a 1h (+41%#) y 9h (+39%#) de cultivo. Anti-TGF-B1 no bloqueó la aparición del primer pico pero si la del segundo. Como fuente de ROS medimos la actividad de la enzima NADPH Oxidasa (NOX) la cual aumentó desde 1h de cultivo en el grupo B (+200%#), con máxima actividad a 9h (+500%#). Anti-TGF-B1 no afectó el aumento de la actividad a 1h y disminuyó la actividad a las 9h de cultivo a los mismos valores de actividad observados a la hora (200%#). (#p< 0,05 respecto al grupo A). Estos resultados muestran que el aumento de ROS sería responsable de la apoptosis inducida por IFN: IFN induce la estimulación temprana de NOX, aumentando la producción de ROS e induciendo la síntesis de TGF-B1. NOX sería sobrestimulada por TGF-B1 y este mayor aumento de ROS llevaría a cabo el mecanismo apoptótico.