EL PRETRATAMIENTO CON BENZNIDAZOL (BZL) ALTERA SU FARMACOCINÉTICA.

PERDOMO VG; VILLANUEVA SSM; RIGALLI JP; RUIZ ML; LUQUITA MG; ECHENIQUE CG; CATANIA VA

Mendoza

Congreso; XLIV Congreso de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012

La expresión y actividad de proteínas transportadoras de drogas (P-gp y Mrp2 presentes en hígado, intestino y riñón) se modifica por el tratamiento con distintos compuestos. Previamente demostramos que el antichagásico BZL es parcialmente transportado por P-gp y que el tratamiento con BZL aumenta la expresión y actividad de P-gp y Mrp2 en hígado y yeyuno de rata y no modifica estos parámetros en riñón. OBJETIVO: evaluar si el pretratamiento con BZL (100 mg/kg/día, 3 días, i.p.) puede alterar la farmacocinética de una dosis testigo de BZL (5 mg/kg, intraduodenal). Un estudio en función del tiempo reveló que el pretratamiento con BZL acelera su decaimiento plasmático (1,65 veces) y produce una disminución en el AUC de BZL (- 30 %) en animales pretratados con BZL respecto a los controles (vehículo) (n=4, p<0,05) durante 90 min post-administración. La depuración renal de BZL se incrementó 2,5 veces respecto a los controles. La excreción biliar de BZL mostró una tendencia a ser mayor en el grupo pretratado. Considerando que estos transportadores son responsables de la excreción biliar y renal de muchos compuestos endógenos y exógenos (incluso fármacos), su inducción por BZL podría tener implicancias clínicas al modificar la farmacocinética de drogas co-administradas, como se observó para el propio BZL.