Efecto del tratamiento con insulina en ratones diabéticos sobre la proliferación hepatocitaria

FRANCÉS, DANIEL; RONCO, MARÍA TERESA; MONTI, JUAN ALBERTO; PISANI, GERARDO BRUNO; PARODY, JUAN PABLO; CARRILLO, MARÍA CRISTINA; CARNOVALE, CRISTINA ESTER

Rosario

Congreso; Reunión Anual 2012 de la Socidedad Argentina de Fisiología; 2012

Socidedad Argentina de Fisiología

La Diabetes Mellitus (DM) es considerada como una patología inflamatoria con un incrementado riesgo para el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC). Múltiples mecanismos pueden ser los responsables del inicio del HCC en pacientes diabéticos. Durante la enfermedad hepática asociada a la diabetes, el hígado está expuesto a altas concentraciones de citoquinas características de un cuadro inflamatorio, además, los pacientes con DM tipo 1 reciben, desde el inicio de la patología, insulina en dosis farmacológicas. Diferentes citoquinas y cambios epigenéticos que incluyen mutaciones puntuales en los genes supresores de tumores, metilación del ADN y modificaciones post-transcripcionales producen alteraciones en las vías de señalización implicadas en el desarrollo y progresión de cáncer. El incremento de la proliferación es considerado una importante causa de procesos de hepatocarcinogénesis. En trabajos anteriores demostramos el rol anti-apoptótico de la insulina en el hígado de ratas diabéticas. Para evaluar el efecto de la administración de insulina durante 14 días sobre el incremento en la proliferación hepatocitaria en animales diabéticos, se utilizaron ratones de la cepa C57BL/6. Se los separó en tres grupos experimentales: Control (Buffer Citrato, pH 4,5), diabéticos (tratados con Estreptozotocina, 200mg/kg p.c. en buffer citrato pH 4,5, DBT) y diabéticos tratados con insulina durante 14 días, DBT+I) (n= 4 c/u). Se adecuaron las dosis de insulina en DBT+I de manera de mantener la glicemia en el rango 6-9 mM. El tratamiento con insulina normalizó los parámetros alterados en el estado diabético (DBT): glicemia, GOT, GPT y niveles plasmáticos de fructosaminas. Por otra parte, el Grupo DBT+I mostró un aumento estadísticamente significativo (p