La bilirrubina no conjugada previene las alteraciones inducidas por estrés oxidativo sobre el citoesqueleto de actina y la funcion secretora biliar.

BASIGLIO C.L.; TOLEDO F.D.; ARRIAGA S.M.; SÁNCHEZ POZZI E.J.; OCHOA E.J.; MOTTINO A.D.; ROMA M.G.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El EO contribuye a la patogénesis y progresión de numerosas enfermedades hepáticas, en parte ejerciendo una alteración colestásica. La bilirrubina es un importante antioxidante endógeno con propiedades citoprotectoras, de potencial aplicación en el tratamiento de dichas hepatopatías. Previamente, demostramos en duplas aisladas de hepatocitos de rata (DAHR) que la internalización de transportadores canaliculares secundaria a la desorganización de actina media el efecto colestásico del pro-oxidante modelo tert-butilhidroperóxido (tBOOH), y que concentraciones fisiológicas de BNC previenen esta alteración. El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la capacidad de BNC para limitar las alteraciones en la función secretora biliar inducida por tBOOH en el hígado aislado y perfundido de rata (HAPR), un modelo con estructura epitelial conservada similar a la condición fisiológica. Se estudió también la capacidad de BNC para prevenir la desorganización de actina, evaluada en DAHR por i) formación de ampollas de membrana plasmática (“blebs”), visualizadas por contraste de fase, y ii) disminución del % de actina pericanalicular por redistribución al cuerpo celular, estudiada por microscopía confocal de F- actina marcada con faloidina-Cy3 y posterior análisis de imagen. tBOOH (125 µM) indujo la formación de “blebs” de membrana, y el pre-tratamiento con BNC (17,1 µM) previno significativamente esta alteración (30±3 vs. 68±2%, p<0.05). La disminución del % de actina pericanalicular también fue prevenida por BNC (73±8 vs.39±6%, p<0,05). En HAPR, tBOOH (75 μM), perfundido durante 10 min, disminuyó agudamente el flujo biliar, y BNC (2,1 µM; perfundida 15 min antes que tBOOH) previno completamente esta alteración (0,8±0,2 vs. 1,5±0,3 μl/min/g híg, p<0,05). Concluimos que BNC ejerce un rol anticolestásico en condiciones de EO, previniendo la desorganización de actina y la consecuente internalización endocítica de transportadores canaliculares relevantes para la secreción biliar.