Metabolismo y envejecimiento: Estrés oxidativo y longevidad cronológica en cepas de S. cerevisiae con deleciones simples en el metabolismo del glucógeno

CRISTIÁN FAVRE, MARÍA CRISTINA CARRILLO

Buenos Aires

Congreso; XXII Latin-American Congress on Physiological Sciences; 2006

El envejecimiento cronológico en levadura es un modelo de interés por su semejanza con el envejecimiento en tejidos mamíferos post mitóticos, que poseyendo baja actividad proliferativa conservan actividad metabólica. La longevidad cronológica en levadura se asocia fuertemente a la resistencia al estrés oxidativo. En este estudio, luego de realizar una selección de fenotipos hipo e hiper glucogenogénicos en S. cerevisiae con deleciones (Euroscarf, Yeast Deletion Project) de enzimas del metabolismo glucídico y de comparar su longevidad cronológica, se midió: Sensibilidad al estrés, ROS y marcadores de apoptosis durante el envejecimiento. Entre las cepas que acumulaban mayores cantidades de glucógeno, la deleción de glucógeno fosforilasa, GPH1 (59 vs. 29 mg glucógeno/108 cel. en wt. p<.05), fue la única en mostrar menor longevidad, intolerancia al estrés y mayores niveles de ROS durante su envejecimiento. Al cuantificar la transcripción de superóxidodismutasa, SOD, 1 y 2 en esta cepa, los niveles fueron 4 y 3 veces menores que en la wt al final de la fase estacionaria (8 y 5 vs. 31 y 16 UA en wt, respectivamente. p<.05) y durante el envejecimiento. Deleciones hipo glucogenogénicas como la de glucógeno sintasa, GSY2 (8 mg/108 cel. p<.05), presentaron una ligera ventaja de supervivencia respecto a la salvaje, pero sin mostrar mayores niveles de SOD1 ó 2, ni de tolerancia al estrés. La imposibilidad de degradar glucógeno (deleción de GPH1), y no su sola acumulación, condujo a un envejecimiento acelerado que podría deberse, en parte, a una menor resistencia al estrés oxidativo asociada a los niveles de transcripto de ambas SOD en esa mutante. Resta aún desentramar el posible diálogo entre la disponibilidad de glucógeno y la regulación negativa de estos genes en el envejecimiento.