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La progesterona es una hormona esteroidea que se administra a los animales de producción para la sincronización del celo como paso previo a la inseminación artificial. Se han desarrollado varios sistemas de liberación controlada de progesterona para este propósito, basados principalmente en polímeros no biodegradables. El quitosano es un polisacárido biocompatible, biodegradable y que presenta propiedades antimicrobianas. Se han preparado micropartículas de quitosano por diversas metodologías. En particular, la técnica de spray-drying es simple, reproducible y fácil de escalar. En la preparación de microesferas se han utilizado diferentes agentes de entrecruzamiento químico tales como glutaraldehído y formaldehído, sin embargo, estos compuestos pueden inducir efectos indeseables debido a su naturaleza tóxica. Como alternativa, es posible utilizar el entrecruzamiento iónico. El tripolifosfato (TPP) es un polianión no tóxico que puede interactuar con el quitosano mediante fuerzas electrostáticas. El objetivo del presente estudio fue preparar micropartículas de quitosano entrecruzadas con TPP por la técnica de spray-drying, para la encapsulación y liberación controlada de progesterona. Se estudió el efecto de las variables de formulación sobre las características de las partículas. Las micropartículas se caracterizaron mediante eficiencia de encapsulación, DSC, SEM, FT-IR, potencial Z y ensayos de liberación in vitro. Los resultados mostraron que la esfericidad de las partículas aumenta con el contenido de agente surfactante y disminuye con el contenido de TPP. El potencial Z de las partículas se vio influenciado por el grado de entrecruzamiento y el pH del medio. El análisis de FT-IR proporcionó evidencia de interacción iónica entre el quitosano y el TPP. Se obtuvieron eficacias de encapsulación de aproximadamente 69-75%, con la hormona encapsulada principalmente en estado amorfo. Los ensayos de liberación in vitro mostraron que la cinética de liberación fue más rápida al disminuir el grado de entrecruzamiento y el pH del medio.