CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La PEGilación una estrategia muy poderosa para mejorar los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de péptidos y proteínas de uso terapéutico. El grupo OH terminal de mPEG no es lo suficientemente reactivo como para que el polímero pueda ser empleado directamente en la conjugación de proteínas, motivo por el cuál debe ser transformado en algún grupo funcional capaz de reaccionar con alguno de los grupos nucleofílicos disponibles en las cadenas poli-peptídicas de las moléculas diana [1, 2]. En este sentido, el mPEG activado como carbonato de N-hidroxisuccinimida (NHS) ocupa en la actualidad una posición destacada para el desarrollo de nuevos bio-conjugados con propiedades mejoradas. Sin embargo, el uso mPEG carbonato de NHS en tecnología de PEGilación tiene asociadas algunas desventajas que se derivan de su elevada reactividad. Por ejemplo, el mPEG-carbonato de NHS se hidroliza con facilidad en el medio acuoso en los que se realizan las conjugaciones, requiriéndose el uso de exceso de polímero activado para obtener buenos rendimientos, dificultando además la delicada purificación de los bio-conjugados. Con los objetivos de modular y controlar la reactividad en este trabajo obtuvimos una nueva generación de mPEG-carbonatos de NHS en los que las cadenas poliméricas están separadas de los grupos reactivos terminales por espaciadores alifáticos de distinta longitud (2 a 6 átomos de carbono). El estudio detallado de las cinéticas de hidrólisis de los nuevos carbonatos indicó que la reactividad disminuye marcadamente cuando la longitud del espaciador alifático cambia de 2 a 3 átomos de carbono, manteniéndose constante para espaciadores más largos (4 a 6 átomos de carbono). Los resultados obtenidos indican que los nuevos carbonatos podrían tener aplicación en la PEGilación de proteínas, siendo inclusive superadores al reactivo empleado en la actualidad.