Estudio del proceso de oligomerización incipiente de las cadenas de péptidos beta-amiloides (1-40) y (1-42)

JULIO A. DEIBER; MARÍA V. PIAGGIO; MARTA B. PEIROTTI

Santa Fe

Simposio; XI Simposio Argentino de Polímeros - SAP 2015; 2015

Los agregados solubles de ciertas cadenas polianfolíticasde péptidos beta amiloides (Aβ) son los constituyentes principales de las placas queconducen a la pérdida de actividad neuronal, la cual es una característica dela enfermedad de Alzheimer. La naturaleza polimórfica de los precipitados generadospor los agregados ha dificultado la caracterización estructural sistemática yel conocimiento del mecanismo biofísico que conduce al estado patológico. Lasplacas están compuestas típicamente por Aβ(1-40) y Aβ(1-42), siendo el último la especiedominante. En este trabajo se estudianlas propiedades hidrodinámicas y electrocinéticas globales de los péptidosAβ(1-40) y Aβ(1-42) partiendode datos experimentales de movilidades electroforéticas reportadas en labibliografía para una solución electrolítica reguladora con fuerza iónica I=6mM, pH 7,8 y temperatura T=20 ºC. Para este fin se utiliza un modelo de la movilidad electroforética de cadenaspolianfolíticas-polipeptídicas, tales como péptidos y proteínas, el cual está fundamentadoen teorías fisicoquímicas documentadas en la literatura. Seguidamente con base alos resultados que se obtienen para estas cadenas denominadas ?monómeros de laagregación? se realiza la caracterización de sus agregados incipientes formadospor dímeros, trímeros y tetrámeros. Eneste marco los oligopéptidos que se estudian caen en el rango electrocinéticodonde los fenómenos de polarización iónica y de relajación de la soluciónelectrolítica son despreciables. Se considera la viabilidad termodinámica de laagregación de los monómeros para identificar fenómenos de nucleación y posteriorcrecimiento. Se comparan los valores de las propiedades hidrodinámicas yelectrocinéticas de Aβ(1-40) y Aβ(1-42) y se analiza la relevancia de estas propiedades enel proceso de amiloidogénesis que conduce a la formación de placasneuropatogénicas. Se discute acerca de la mayor propensión a la agregación delAβ(1-42) señaladaen trabajos previos.