EVALUACIÓN TÓPICA DE NANOSISTEMAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER POR TÉCNICAS FOTÓNICAS

GISELA ELIANE GOMEZ; SILVIA DEL VALLE ALONSO; MARIA CECILIA IZQUIERDO; JORGE MONTANARI; MARIA NATALIA CALIENNI; FERNANDO CARLOS ALVIRA

Jornada; IV JORNADAS DE INVESTIGADORES EN FORMACIÓN CYT - UNQ; 2021

Universidad Nacional de Quilmes

Vismodegib es una droga antineoplásica de última generación empleada para el tratamiento de Carcinoma Basocelular (CB) que presenta efectos colaterales severos tras su administración oral. Para controlar su disponibilidad en la epidermis viable, donde ejerce su efecto, nuestro grupo de trabajo obtuvo una formulación de liposomas ultradeformables (LUD-Vis) con la capacidad de transportarlo a través del Estrato Córneo (EC), la barrera impermeable cutánea.1,2 Por su parte, la piel porcina es utilizada como modelo de piel humana. Sin embargo, no existen comparaciones respecto del comportamiento de ambos modelos frente a nanosistemas tópicos tal como el diseñado por nuestro grupo. Por ese motivo, en este trabajo estudiamos y comparamos dicho comportamiento por espectroscopia Raman, microscopia de fluorescencia, UV-Vis y HPLC.Se trabajó con explantos de piel humanos provenientes de descartes quirúrgicos de abdominoplastias y con piel de orejas porcinas incubados 1h a 37°C con 50 μl de LUD-Vis en un dispositivo de Saarbrücken las muestras fueron sometidas al descamado sucesivo del EC con cinta adhesiva (Tape Stripping). Capas correspondientes al EC superior, medio e inferior fueron estudiadas con un microscopio confocal Raman Horiba Yovin Ivon. Estos resultados fueron comparados con los obtenidos por HPLC tras extracción del Vis con DMSO para piel humana y con Acetonitrilo (AcN) para piel porcina. Por otra parte, se validó el modelo ex vivo de piel porcina, incubando, las pieles humana y porcina, con una suspensión liposomal marcada, con Rodamina-DPPE en la membrana y con Calceína en el interior acuoso. Se realizo Tape Stripping y las capas de EC superior, medio e inferior se observaron mediante Cytation 5 y los perfiles se compararon con los resultados obtenidos entre ambos tipos de piel.Los espectros Raman obtenidos permitieron identificar los modos vibracionales característicos de Vis. Se obtuvieron señales Raman de Vis y de LUD-Vis que mostraron correspondencia con el análisis por HPLC en cuanto a distribución del activo en el EC. Estos ensayos permitieron validar una correlación entre ambas técnicas, posibilitando a futuro emplear una técnica de detección más rápida y sensible, espectroscopía Raman que la cromatográfica. Además, los perfiles de penetración cutánea en piel humana y porcina fueron semejantes para la suspensión liposomal marcada, lo cual permitió validar el modelo para el estudio de penetración de este nanosistema tópico.Referencias:1. Calienni M. N., et al. Nanoformulation for potential topical delivery of Vismodegib in skin cancertreatment. Int. J. Pharm. 2019, 565, 108-122.2. Calienni M. N., Gomez G., et al. ?Raman spectroscopy study of a topical penetration of a newgeneration skin-cancer antineoplastic drug?. Latin America Optics and Photonics Conference. 2018.