Alteraciones del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal (HHA) y secreción endocrino-adipocitaria en la obesidad

SPINEDI E

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

SAD

El tejido adiposo (TA) es hoy reconocido como un órgano con actividad endocrina ejercida a través de la secreción de las llamadas adipocitoquinas. La interrelación entre las funciones del TA y del eje HHA es parte de la fisiología de los mamíferos, incluido el hombre. El producto final del eje HHA, glucocorticoide (GC), induce la expresión y secreción de leptina adipocitaria (1) y por otro lado, la leptina inhibe la secreción de GC estimulada por ACTH (2). El daño neonatal de neuronas contenidas en el núcleo arcuato hipotalámico de la rata (por tratamiento i.p. con glutamato monosódico, MSG), representa un modelo de ¨obesidad hipotalámica¨ (3). Éste se caracteriza por la aparición de cambios en la actividad del eje HHA (exceso de GC) y el desarrollo de un fenotipo hiper-adiposo (3), con leptinorresistencia e insulinorresistencia. Dadas estas características, este modelo resulta apropiado para estudiar la relación entre funciones del TA y del eje HHA a través de la aplicación de manipulaciones de las glándulas adrenal (GA) in vivo. Nosotros estudiamos las consecuencias de la adrenalectomía en animales con fenotipo hiper-adiposo (MSG), a los que les restituimos GC en concentraciones fisiológicas o no. Otra herramienta utilizada fue la enucleación de las GA (4). Dada la capacidad regenerativa de la arquitectura y función de la corteza suprarrenal, esta cirugía posibilita normalizar transitoriamente los niveles circulantes de GC endógeno en el modelo hiper-adiposo. Finalmente, teniendo en cuenta que una de las principales funciones del GC sobre el TA es la estimulación del proceso adipogénico, y en vista del exceso de GC en los animales MSG, estudiamos el proceso adipogénico in vitro en animales MSG. Con este objetivo, estudiamos las capacidades de proliferación y de diferenciación de pre-adipocitos aislados del TA de animales MSG adultos e intactos. Estos experimentos fueron contrastados con aquellos realizados con pre-adipocitos aislados de TA de animales normales. Los resultados de las diferentes alteraciones de la actividad del eje HHA, en individuos con síndrome hiper-adiposo inducido por el tratamiento neonatal con MSG, indican que la reversión del estado hiper-glucocorticoideo en estos animales normaliza la leptinemia, la insulinemia, la masa adiposa corporal y la disfunción endocrina adipocitaria. Adicionalmente, hemos establecido que los procesos de proliferación y diferenciación de pre-adipocitos provenientes de animales MSG presentan claras alteraciones, ellas están caracterizadas por un aumento en la capacidad proliferativa y un aparente retraso la capacidad de diferenciación.