ESTRATEGIAS DE RECUBRIMIENTO Y DIRECCIONAMIENTO DE NANOPARTICULAS HIBRIDAS PARA APLICACIONES TERANOSTICAS

F. TEMPRANA; M. GRASSELLI; C. FLORES; E. ACHILLI; S. ALONSO

Bernal

Encuentro; 3ra Reunión de Jóvenes Investigadores de Ciencia y Tecnología; 2018

Universidad Nacional de Quilmes

En los últimos años, se ha demostrado que las nanopartículas de oro funcionalizadas con diferentes biomoléculas pueden tener aplicaciones en terapia y diagnóstico. Esta plataforma de nanomateriales tiene potencialidad de combinarse para generar NPs teranósticas.Para lograr una terapia dirigida a células determinadas, es obligatorio el uso de NPs con direccionamiento mediante péptidos, moléculas orgánicas o proteínas. Sin embargo, las nanopartículas en un ambiente biológico son rápidamente recubiertas por proteínas séricas, que afectan su captación celular, transporte y destino, incluida la respuesta celular, teniendo consecuencias en la eficacia terapéutica. Por esta razón es necesario disminuir estas interacciones inespecíficas. Es así como el proceso de recubrimiento se convirtió en un tema estratégico para desarrollar nanomateriales funcionales.En el presente trabajo se describe la preparación y caracterización de NPs híbridas de oro/Albúmina (Au/Alb NPs) decoradas con el péptido Bombesina-DOTA (BD). Este péptido es reconocido por el receptor GRP presente en células tumorales, como las de cáncer de próstata y mama. El mismo es utilizado para el direccionamiento de las NPs. El recubrimiento con Alb potencialmente reducirá la interacción con las proteínas séricas; mientras que el quelante DOTA permitirá el transporte de radionucleídos.La estrategia de preparación involucró el recubrimiento en multicapa con Alb mediante entrecruzamiento radio-inducido. Las nanoestructuras obtenidas, de 80-120 nm de diámetro promedio, fueron caracterizadas por TEM, DLS, UV-Vis. La determinación de BD en las NPs se realizó por MALDI TOF y ICP-AES a través de la quelación de Pb(II). La captación bioespecífica de las NPs se estudió por Citometría de Flujo en cultivos de PC-3. Se realizó de forma comparativa sobre Au-NPs monocapa, preparadas por adsorción física, y recubrimiento multicapa, ambas con BD. Las NPs multicapa decoradas presentan una menor adsorción inespecífica y mejor reconocimiento por las células tumorales que los controles, en medios con alto contenido de suero.