Síndrome de Lynch: Impacto de la Caracterización de Familias en base a Estudios Genéticos

PAVICIC, WALTER; GUERRERO, GISELLA; SANTINO, JUAN PABLO; ALEJANDRA FERRO; VACCARO, CARLOS; HERRANDO, IGNACIO; FALCONI, DALVA; KALFAYAN, PABLO GERMÁN; GONZÁLEZ, MARÍA LAURA; RIGGI, MARÍA; VERZURA, MARIA ALICIA; CAJAL, ANDREA ROMINA; PIÑERO, TAMARA ALEJANDRA

Congreso; XXIII Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica (AAOC); 2017

Objetivo: El objetivo de este estudio es caracterizar demográfica y molecularmente las familias con diagnóstico presuntivo de síndrome de Lynch en base a los resultados de estudios genéticos. Métodos: se utilizó la base prospectiva del REM (Clinical trials.gov NCT02781337). El criterio de inclusión fue que tuvieran efectuado un estudio genético entre 1996 y 2017 (secuenciación y/o determinación de grandes re-arreglos de al menos un gen reparador de error de apareamiento).Resultados: Se analizaron un total de 76 familias (46 con Criterios de Amsterdam [CA] y 30 con Criterios de Bethesda [CB]). En 25 de ellas (32,9%) se identificaron variantes patogénicas o probablemente patogénicas. En total, fueron 21 variantes patogénicas y 2 probablemente patogénicas (una variante se encontró en 3 familias). El 28,6% de las variantes patogénicas fueron originalmente descritas en esta serie, entre ellas la variante c.1911delC en el exón 12 de MSH2 que genera un corrimiento del marco de lectura y la generación de un codón stop prematuro (p.Arg638Glyfs*47) identificada en una familia con marcada agregación de cáncer de mama. Adicionalmente fue identificada una mutación fundadora de Piamonte. Los genes afectados incluyeron MSH2 (13 variantes) MLH1 (10 variantes), MSH6 (1 variante), PMS2 (1 variante). Las tasas de detección de mutaciones en familias con CA y CB fueron de 47,8% y 10%, p <0,01. Entre las familias con CA, aquellas con mutación identificada (N = 22), tuvieron una menor edad mediana de inicio del cáncer (46 vs 50 años, p = 0,02) y mayor incidencia de tumores extra-colorrectales (90,5% vs. 45,8%, p <0,01), que las 24 sin mutaciones identificadas.Conclusión: la implementación de estudios genéticos permitió caracterizar variables demográficas en base a la identificación de mutaciones germinales asociadas al síndrome de Lynch, identificándose dos grupos diferenciados por la edad de afectación y la incidencia de tumores extracolónicos.