DESARROLLO DE FORMULACIONES LIPOSOMALES CON MUCOLITICOS: TRATAMIENTOS COMBINADOS CONTRA ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CRONICAS

FEAS DANIELA AGUSTINA; MORALES, MARCELO ; RIEKEN MACEDO ROCCO PATRICIA; CHIARAMONI, NADIA ; LOPES DA SILVA, ADRIANA; ALONSO, SILVIA DEL VALLE

Villa Carlos Paz, Córdoba

Congreso; IV Nanocórdoba 2017; 2017

Universidad Nacional de Río Cuarto

Las enfermedades respiratorias son muy comunes y afectan a una gran parte de la población mundial. Es clave para las terapias que los transportadores envíen eficientemente el agente terapéutico a las células pulmonares. Para esto deben superar barreras, tales como la arquitectura pulmonar, los mecanismos de defensa del órgano y la presencia de moco [1]. El moco es un gel viscoelástico que protege los tractos respiratorio, gastrointestinal y urogenital [2]. Los agentes mucolíticos interrumpen la red de polímeros de las mucosas, dando como resultado una disminución en la viscoelasticidad de éstas [3]. Por otro lado, los pulmones están recubiertos por un surfactante pulmonar, cuya composición está determinada por tres tipos de fosfolípidos: mayoritariamente DPPC (dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfatidilcolina) y, en menor medida, PMPC (1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina) y POPC (1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina) [4]. El objetivo de este trabajo fue desarrollar transportadores mucolíticos capaces de encapsular los mucolíticos dornasa alfa y L-cisteína. Para ello, se utilizaron los fosfolípidos presentes en el surfactante pulmonar, con el fin de aumentar la interacción entre estos transportadores y el tejido pulmonar. Los liposomas se obtuvieron por el método de deshidratación/rehidratación y se combinaron con los mucolíticos. Se logró obtener vesículas unilamelares (LUVs) a partir de un extrusor (Transferra Nanosciences Inc.) empleando membranas con un tamaño de poro de 100 y 200 nm. El tamaño de las formulaciones se determinó por light scattering (ZetaPlus Particle Sizing - Brookhaven Instruments Corp), a la vez que se estudiaron otros aspectos biofísicos. Actualmente, se está estudiando la citotoxicidad de las formulaciones liposomales en la línea celular A549, la cual es utilizada como modelo in vitro de células epiteliales alveolares de tipo II. REFERENCIAS [1] D. G. Xisto, C. F. Temprana, S. V. Martini, A. L. Silva, S. G. Abreu, J. D. Silva, J. Crosseti, P.R.M. Rocco, S. del Valle Alonso and M.M. Morales, Cellular Physiology and Biochemistry (2012) 29(5-6), 791-798.[2] S. K. Lai, Y. Y. Wang, D. Wirtz and J. Hanes, Advanced drug delivery reviews (2009) 61(2), 86-100.[3] Henke, M. O., & Ratjen, F. Paediatric respiratory reviews (2007), 8(1), 24-29.[4] W. Bernhard, S. Hoffmann, H. Dombrowsky, G. A. Rau, A. Kamlage, M. Kappler, J. J. Haitsma., J. Freihorst , H. von der Hardt , and C. F. Poets, American journal of respiratory cell and molecular biology (2001) 25(6) 725-731.