Nanotoxicidad in vitro e in vivo en zebrafish de liposomas ultradeformables con 5-fluorouracilo

CALIENNI MN. ; ALONSO SDV; PRIETO MJ; CHIARAMONI NS; MONTANARI JA

Cordoba

Congreso; VI Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental de Argentina (SETAC).; 2016

SETAC Latin America Regional Chapter

El creciente interés por los compuestos nanotecnológicos con aplicaciones biomédicas, requiere de un estudio detallado de los efectos tóxicos e interacciones biológicas asociadas a su uso. Por lo tanto, un mayor entendimiento de  los  riesgos potenciales, mediante estudios  in vitro e  in vivo, permitiría predecir efectos no deseados en la salud humana y el medioambiente.  La nanotecnología permite el diseño de sistemas de liberación controlada o dirigida de fármacos, de modo tal que se puede controlar el direccionamiento y la liberación de activos, por medio de su  incorporación  a  transportadores.  Los  liposomas  ultradeformables  unilamelares  (LU)  son vesículas de tamaño nanométrico (70-90 nm) delimitadas por una bicapa lipídica, que permiten la incorporación de principios activos en su núcleo acuoso y/o en su membrana. En particular los LU son capaces de penetrar el estrato córneo de la piel, impulsados por el gradiente de humedad transdérmica, por lo que resultan buenos vehículos para el transporte tópico.  El 5-fluorouracilo (5FU) es un antimetabolito utilizado por más de 40 años para el  tratamiento del cáncer de piel, pero es tóxico y produce numerosos efectos no deseados cuando se administra por vía parenteral. La  incorporación del 5FU en LU tiene como objetivo maximizar  la presencia de  éste  en  su  blanco  de  acción:  la  epidermis  viable,  donde  se  desarrollan  los  procesos neoplásicos, alcanzando su efecto con una disminución drástica de  la cantidad total de droga, y reduciendo  los  efectos  colaterales  de  la  administración  sistémica  del  fármaco.  Estas características  del  sistema  permiten  preservar  a  órganos  que  no  son  blanco  del  5FU  de  los efectos secundarios que éste puede causar. En este trabajo se realizaron estudios de citotoxicidad in vitro en HaCaT (línea de queratinocitos humanos) y SKMel-28 (línea de melanoma humano). Dado que los ensayos en células carecen de la  complejidad  presente  en  los  organismos  vivos,  se  complementó  el  análisis  con  estudios  de toxicidad sistémica in vivo en larvas de zebrafish (Danio rerio). El zebrafish es un modelo animal vertebrado  de  creciente  interés  para  la  determinación  de  nanotoxicidad.  Se  determinaron cambios  morfológicos,  alteraciones  en  la  actividad  de  nado,  cardio  y  neurotoxicidad