Caracterización y estudios de penetración en piel humana de liposomas ultradeformables con 5-Fluorouracilo

NATALIA CALIENNI; JORGE MONTANARI; SILVIA ALONSO

Bernal

Jornada; 2º Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados de Ciencia y Tecnología; 2015

Universidad Nacional de Quilmes

La incorporación de fármacos en liposomas ultradeformables (LU) mejora su entrega específica, reduce los efectos colaterales, entre otras ventajas [1]. Los LU son capaces de penetrar el estrato córneo impulsados por el gradiente de humedad transdérmica [2]. El 5-fluorouracilo es un análogo de pirimidina utilizado por más de 40 años para el tratamiento del cáncer de piel, pero es tóxico y produce numerosos efectos no deseados [3]. Se prepararon LU de fosfatidilcolina de soja y colato sódico con 5-fluorouracilo (LU-5FU). Se redujeron en tamaño y lamelaridad por sonicación. El tamaño se determinó mediante DLS y la estabilidad por potencial zeta. Para los estudios de penetración se obtuvo piel humana de descartes de cirugía abdominal de una mujer caucásica de 39 años. Los explantos de piel fueron incubados no oclusivamente, en un dispositivo del Modelo de Penetración Saarbrücken, con LU-5FU marcados con Isotiocianato de fluoresceína y Rodamina-lipídica. Tanto piel intacta como cortes histológicos fueron analizados por microscopía confocal, y se llevó a cabo la técnica de tape stripping. Liposomas convencionales se utilizaron como control no penetrante [4-6]. Se realizaron además estudios de toxicidad in vivo en embriones y larvas de zebrafish (Danio rerio) [7].[1] Betancourt, T., et al. (2009) Controlled Release and Nanotechnology In: Nanotechnology in Drug Delivery, Springer, p. 283-312.[2] Cevc, G. and G. Blume (1992) Lipid vesicles penetrate into intact skin owing to the transdermal osmotic gradients and hydration force, Biochim Biophys Acta, 1104(1): p. 226-32.[3] Longley, D.B., et al. (2003) 5-Fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies, Nat Rev Cancer, 3(5): p. 330-338.[4] Montanari, J., et al., (2007) Photodynamic ultradeformable liposomes: Design and characterization, Int J Pharm, 330(1-2): p. 183-94.[5] Montanari, J., et al., (2010) Sunlight triggered photodynamic ultradeformable liposomes against Leishmania braziliensis are also leishmanicidal in the dark, J Control Release, 147(3): p. 368-76.[6] Montanari, J., et al., (2013) Nanoberries for topical delivery of antioxidants, J Cosmet Sci,. 64(6): p. 469-81.[7] Prieto, M.J., et al., (2012) Effect of Risperidone and Fluoxetine on the Movement and Neurochemical Changes of Zebrafish, Open Journal of Medicinal Chemistry, p. 129-138.