Interacciones EphA-ephrinaA en la guía axonal de las células ganglionares de la retina.

ORTALLI, ANA L.; DI NAPOLI, JENNIFER; OLIVIERI, VANESA; RAPACIOLI, MELINA; CARRI, NÉSTOR G; SCICOLONE, GABRIEL

Corboba

Congreso; SAN; 2007

Sociedad Argentina de Neurociencias

Los receptores Eph y las ephrinas son proteínas de membrana que participan en la guía axonal de las fibras ópticas sobre la superficie tectal. En tectum, EphA3 se expresa en forma de gradiente decreciente a lo largo del eje antero-posterior, pero su función es desconocida. Las moléculas de mayor afinidad por EphA3 son las ephrinas-A cuyo gradiente de expresión desciende en el eje nasotemporal de la retina. Previamente demostramos que EphA3 promueve el crecimiento axonal de las células ganglionares de la retina (CGR) nasales y temporo-dorsales y que ambas expresan ephrina-A6. Posteriormente se observó que la retina temporo-ventral no expresa ephrinaA6. Objetivo: estudiar el efecto de EphA3 en zonas de la retina con diferente expresión de ephrina-A6 y demostrar que sólo las CGR que expresan ephrina-A6 responden positivamente a EphA3. Desarrollamos explantos de retina nasal y temporo-ventral de embriones de pollo fueron estimulados con EphA3-Fc dimerizado con anti-Fc. Se midió largo y densidad axonal. Se utilizó el complejo EphA3-Fc dimerizado con FITC-anti-Fc para marcar las células que unen EphA3-Fc, en cultivo y post-fijación. La presencia de ephrina-A6 fue analizada mediante imnunofluorescencia. Encontramos que EphA3 estimula el crecimiento axonal de explantos de retina nasal pero inhibe el de explantos temporo-ventrales. EphA3 se une referentemente a los axones nasales en coincidencia con la máxima expresión de ephrina-A6, mientras que ésta es indetectable en los explantos temporo-ventrales. Lo que nos permite concluir que las CGR que expresan ephrinas-A6 unen EphA3 y responden con mayor crecimiento axonal. Esto sugiere que la ephrina-A6 mediaría el estímulo de EphA3.