Genes metabolizantes xenobióticos y genes reloj: un enfoque molercular hacia la cronofarmacología del cáncer

CERLIANI, MB;CHIESA JJ; RICHARD, SILVINA M.

Bernal

Jornada; I jornadas de Doctorandos y estudiantes avanzados de C y T; 2013

UNQ

Varios estudios propusieron que los genes reloj actuarían como supresores de tumores por su participación en la proliferación celular, apoptosis y respuesta al daño al ADN [1]. Además, variantes alélicas en estos genes se asociaron a distintos tipos de cáncer [2-7]. El reloj también participa en la metabolización y detoxificación de sustancias. En particular, los tumores presentan heterogeneidad en la expresión génica del reloj y el ritmo que siguen los determinantes farmacológicos [8]; a su vez, la exposición a xenobióticos puede modificar la expresión de los genes reloj, alterando el ritmo [9]. Conjuntamente, los polimorfismos en los genes metabolizantes xenobióticos (GMX) también muestran asociación con el cáncer [10,11]. Dada la relación entre el sistema circadiano y el de metabolización de xenobióticos, se propone evaluar genotipos y niveles de expresión de genes reloj y GMX, en tejido normal/tumoral (humano y murino), mediante técnicas de PCR y RT-qPCR, a fin de dilucidar las relaciones entre estos procesos durante el cáncer, aumentando el conocimiento sobre factores de riesgo y posibles mejoras terapéuticas. Hasta el momento, se pusieron a punto las PCR/RT-qPCR, y se midieron niveles de expresión en un protocolo que involucra inoculación de células tumorales y jet lag crónico en ratones C57BL/6.