Mecanismos de la guia axonal mediada por EphA3.

ORTALLI AL; M CAFFULLI; NG CARRI; Y OTROS

Los Cocos, Cordoba.

Congreso; SAN; 2006

SAN

Los axones de las células ganglionares de la retina (CGR) nasal conectan con el tectum caudal y los de las CGR temporal con el tectum rostral. Los receptores tirosinquinasa Eph y las ephrinas participan en el establecimiento de estas conexiones expresándose en gradientes opuestos en ambos órganos. Las ephrinas-A del tectum caudal repelen a los axones temporales activando a sus receptores EphA3. Previamente demostramos que el ectodominio de EphA3 (expresado en el tectum rostral) estimula el crecimiento axonal. Objetivos: demostrar que el efecto estimulador de EphA3 depende de su concentración y de su grado de agregación  y determinar si ephrina-A6 es el receptor candidato de EphA3. Explantos de retina de embriones de pollo de 7 días fueron estimulados con distintas concentraciones de EphA3Fc como sustrato. Se eligió la concentración más favorable para evaluar el efecto de EphA3Fc soluble con distintos niveles de agregación y se determinó la expresión de las ephrinas-A mediante inmunocitoquímica.  Se observó que: 1) el efecto promotor del sustrato EphA3 es concentración dependiente y diferente para los axones nasales y temporales. 2) El EphA3 soluble reproduce dicho efecto a partir de un nivel crítico de agregación. 3) La ephrina-A6 se expresa en gradiente pero con altos niveles en los axones de ambas zonas retineanas. Conclusiones: EphA3 estimularía el crecimiento axonal hacia el tectum caudal gracias a su expresión en forma de gradiente requiriendo cierto nivel de agregación sobre las células tectales. La ephrina-A6 axonal podría ser el receptor mediador de estos efectos. Este trabajo fue realizado con fondos del CONICET y UBA.