Efecto de la estreptozotocina sobre los telómeros de células de mamíferos

PAVIOLO, N.S.; CORREA, M.V.; CASTROGIOVANNI, D.C.; BOLZÁN, A.D.

Horco Molle, Tucumán

Jornada; XXIX Jornadas Científicas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2012

Asociación de Biología de Tucumán

Se analizó el efecto del antibiótico antitumoral y diabetogénico estreptozotocina (EZ) sobre los telómeros de los cromosomas de células derivadas de tejido adiposo de rata Sprague-Dawley (línea celular ADIPO-P2). Se estudió la relación entre las secuencias teloméricas y las aberraciones cromosómicas inducidas por EZ, mediante la técnica de Hibridación In Situ Fluorescente (“FISH”) con sonda telomérica de tipo PNA (“Peptide Nucleic Acid”) marcada con Cy3. Se determinó el efecto residual de la EZ sobre los telómeros de las células ADIPO-P2 a las 18 horas y 10 días postratamiento. Las células fueron expuestas en fase logarítmica de crecimiento a una concentración de 2 mM de EZ, durante 30 minutos a 37°C y luego lavadas con solución salina para eliminar el mutágeno del medio de cultivo. El análisis citogenético mediante microscopía de epifluorescencia reveló que el 59,6 y el 77,2 % del total de aberraciones inducidas por EZ en células ADIPO-P2 sacrificadas a las 18 horas y 10 días postratamiento respectivamente, estuvo constituido por cromosomas que presentaron ausencia de una o más señales teloméricas. Asimismo, en las células expuestas a EZ se observaron cromosomas con señales teloméricas adicionales, la mayor parte de las cuales corresponde a duplicaciones de tipo cromátida (que constituyen el 10 y el 7,4 % del total de aberraciones a nivel telomérico inducidas por el antibiótico a las 18 horas y 10 días postratamiento, respectivamente) y cromosomas incompletos (es decir, que carecen de uno de sus extremos), constituyendo estos últimos el 8,0 y el 4,4 % del total de aberraciones observadas a las 18 horas y 10 días postratamiento, respectivamente. Estos datos indican que, en células de mamífero, la EZ produce disfunción e inestabilidad telomérica persistente, manifestada principalmente por la pérdida de señales telómericas en los cromosomas de las células expuestas al antibiótico, efecto que permanece al menos hasta 10 días con posterioridad al tratamiento.