Genes metabolizantes xenobióticos y genes reloj: análisis de genotipos en cáncer de mama

CERLIANI, MARÍA BELÉN; CHIESA, JUAN JOSÉ; RICHARD, SILVINA MARIEL

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética; 2012

ALAG/SAG/SOCHIGEN

Existe una estrecha relación entre el sistema circadiano, el ciclo celular y el metabolismo de fármacos y procarcinógenos. Los patrones diarios de expresión de enzimas metabolizantes xenobióticas, junto a las variantes alélicas que presentan los genes reloj y los genes metabolizantes xenobióticos (GMX), afectan procesos celulares relevantes en el desarrollo tumoral. Se evaluó la asociación entre genotipos de genes reloj y GMX, en pacientes con cáncer de mama. Se analizaron 65 muestras de tumores mamarios y 63 muestras control, del Banco de ADN del IMBICE. Mediante PCR y PCR-RFLP se determinaron los genotipos de los genes reloj Clock (SNP rs1801260) y Per3 (VNTR AB047536), y de los GMX Gstt1 (polimorfismo null) y Nat2 (alelos acetiladores rápidos/intermedios/lentos). Los datos se analizaron en tablas 2x2; se testeó desequilibrio de ligamiento. Se encontró riesgo elevado de enfermedad asociado al genotipo Gstt1 null (OR=5; IC95% 1,33-18,73); no siendo así con Clock (OR=0,61; IC95% 0,30- 1,25), Per3 (OR=0,67; IC95% 0,33-1,39) y Nat2 (OR=0,72; IC95% 0,36-1,47). La estratificación de las muestras según fenotipo de metabolización (por polimorfismos de Nat2 y Gstt1), indicó que no hay correlación entre polimorfismos de GMX y genes reloj, que modifique el riesgo de enfermedad. Determinados alelos de Nat2 se encontraron en desequilibrio de ligamiento con alelos de Clock y Gstt1 (p