Un nuevo haplotipo del gen FAS ligado a una mutación fundadora asociada a Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS) en Argentina estaría ausente en poblaciones de etnia amerindia

SIMESEN DE BIELKE, M. GABRIELA; YANCOSKI, JUDITH; ROCCO, CARLOS; PROSPERI, NATALIA; OLEASTRO, MATÍAS; PÉREZ, NÉSTOR; CANTISANO, CLAUDIO; BRAVI, CLAUDIO M.; BAILLIET, GRACIELA; DANIELIAN, SILVIA

San Miguel de Tucumán

Otro; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Mutaciones del gen FAS son la causa más común de ALPS. Hallamos un cambio C107Y en 2 pacientes homocigotas y 3 heterocigotas; y demostramos que este representa un evento fundador de aproximadamente 350 años, por análisis de 10 sitios polimórficos. De ellos, 6 polimorfismos (SNPs) revelaron un haplotipo distintivo (GTATCC) que se segrega con C107Y, no detectado en 200 cromosomas de nuestro grupo control ni en un reporte en 150 caucásicos. La sobrerrepresentación de C107Y asociada con GTATCC en Argentina, nos llevó a un estudio en poblaciones nativas para evaluar restricción de GTATCC a un grupo étnico en particular. Estudiamos 324 muestras de poblaciones del norte argentino, que poseen más del 80% de haplogrupos amerindios en ADN mitocondrial. El SNP c.528(+46)C>T fue estudiado con enzimas de restricción y los otros (-1377g>a, -691t>c, -671a>g, c.699(+82)c>g, c.836C>T), por PCR y secuenciación. Para algunas muestras realizamos clonado en bacterias. El screening para el alelo minoritario t del SNP 528 asociado con el haplotipo nos permitió descartar 176 muestras. Este alelo fue hallado en alta frecuencia en amerindios (media: 26.54%) en comparación con caucásicos (10.3%). En las 148 muestras restantes (c/t o t/t en este SNP), evaluamos de manera secuencial, SNPs de la región promotora y otros 2 SNPs más. Esto arrojó la probabilidad de que 45 muestras puedan contener GTATCC. Un número significativo de ellas fueron descartadas mediante clonado. Análisis estadísticos con nuestros datos globales sugieren que: dado que el porcentaje de haplotipos en las muestras t/t para el SNP 528, es <2,1% (1/48 alelos de individuos homocigotas) y que el de haplotipos indeterminados es de 13%, la frecuencia esperada para GTATCC en estas muestras es muy baja (<2,6%). Este trabajo muestra también que el SNP 528 refleja diferencias étnicas; esto ya había sido reportado en africanos americanos (25.50%). Es sugestivo que recientemente C107Y fue identificada en un paciente de origen africano