Rol de la función endocrina testicular sobre la secreción de adipoquinas.

ONGARO L; CASTROGIOVANNI D; GIOVAMBATTISTA A; GAILLARD RC; SPINEDI E

Mar del Plata

Congreso; VIII Congreso de FASEN; 2010

FASEN

1)       Objetivos: El sistema inmune del individuo se encuentra en constante interacción con señales neuroendocrinas, permitiendo el desarrollo de varios mecanismos de regulación homeostática ante la presencia de noxas injuriantes. Las diferencias de la respuesta inmune entre individuos de sexo diferente han sido atribuidas a la acción de los esteroides sexuales. Se ha demostrado que el fenotipo estrogénico esta asociado a una mayor susceptibilidad para desarrollar enfermedad autoinmune. Otras evidencias, contrariamente, indican que un aumento de andrógenos inhibe la producción de anticuerpos por los linfocitos B y la expresión génica de IL-6. Los niveles de andrógenos a edades tempranas de la vida son cruciales para el desarrollo de un fenotipo masculino. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el impacto de la ablación pre-puberal de la acción de andrógeno endógeno sobre la fase aguda de la respuesta inflamatoria en la rata macho adulta. Adicionalmente, otros marcadores biométricos fueron estudiados.    2)       Materiales y Métodos: Ratas macho Sprague-Dawley (SD) fueron tratadas neonatalmente (día 5 de vida) con un bloqueador del receptor de andrógeno (RA) (flutamida, 1,75mg/rata s.c.; grupo FTA); o bilateralmente orquidectomizadas a los 25 días de vida (grupo ODX), y animales normales constituyeron el grupo control (CTR). En el día 100 de vida registramos los pesos corporales (PCs) y realizamos dos estudios: 1) sacrificio en condición basal, ó 2) implante de una cánula en la vena yugular derecha para recolectar sangre antes (0) y a diferentes tiempos (1, 2, 3 y 4 h) post-administración de lipopolisacárido bacteriano (LPS; 25mg/Kg). En las muestras de plasma se determinaron las concentraciones de factor de necrosis tumoral (TNF-a), leptina y testosterona. 3)       Resultados: La administración de LPS indujo una mayor respuesta inflamatoria en los animales FTA y ODX comparada a la obtenida en el grupo CTR. Aunque los niveles basales de TNF-a circulante fueron similares en todos los grupos experimentales, encontramos un aumento (p<0,05) de los niveles plasmáticos de TNF-a, en los animales FTA (1-3 h post-LPS) y ODX (1 h post-LPS) vs. animales CTR, recobrando similares niveles de TNF-a al final del estudio (4 h). Finalmente, las áreas bajo la curva de las concentraciones circulantes de esta citoquina (durante 4 h) fueron mayores (p<0,05) en los grupos FTA y ODX respecto al la del grupo CTR. Los valores circulantes de testosterona fueron menores (p<0,05) en los animales ODX solamente. Los tratamientos FTA y ODX disminuyeron (p<0,05) los PCs, aunque sólo el de FTA redujo (p<0,05) la concentración de leptina circulante.   Conclusiones: El presente trabajo confirma un rol modulador de los andrógenos sobre la respuesta inflamatoria durante la endotoxemia aguda, demostrando un claro rol protagónico de la función testicular adulta sobre los mecanismos de defensa del individuo. El bloqueo pre-puberal temprano (neo-natal) o tardío (día 25 de vida) del efecto (FTA) o de la secreción (ODX) de testosterona, respectivamente, impacta similarmente sobre la respuesta inmune pro-inflamatoria en el individuo adulto. Adicionalmente, el tratamiento neonatal con FTA redujo el PC y los niveles circulantes de leptina, y la ODX sólo disminuyó el PC; sugiriendo que el bloqueo temprano del RA modifica la función endocrina adipocitaria. Nuestro estudio sustenta entonces un rol inhibitorio del andrógeno endógeno activo sobre la secreción de citoquina pro-inflamatoria durante la endotoxemia experimental y, avala la dependencia del esteroide sexual en el dimorfismo sexual de las funciones inmunológica y adipocitaria.