Rol de los polimorfismos de ABCB1 en la susceptibilidad y resistencia terapéutica en pacientes argentinos con Leucemia Mieloide Crónica

FONTECHA MB; MOIRAGHI B; WEICH N; BENGIÓ R; FUNDIA AF; ANADÓN MR; FERRI C; LARRIPA IB

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética, ALAG 2019; 2019

Asociación Latinoamericana de Genética

El gen ABCB1 codifica para la proteína Glicoproteína (P-gp), encargada del transporte activo de carcinógenos y xenobióticos al exterior de las células. Los polimorfismos en ABCB1 pueden alterar la expresión o la función de P-gp, asociándose con la resistencia a fármacos y el riesgo a cáncer. Sin embargo, su rol en la Leucemia Mieloide crónica (LMC) sigue siendo desconocido. A fin de establecer la relación entre los SNPs de ABCB1 con la resistencia y la susceptibilidad a LMC, se analizaron 169 pacientes tratados y 179 controles. Se estudiaron tres SNPs: 3435C>T (rs1045642), 1236C>T (rs1128503), 2677G>T/A (rs2032582) por PCR alelo específica múltiple y secuenciación. Las frecuencias alélicas de los 3 SNP de los controles estaban en equilibrio Hardy-Weinberg (p>0,05). El análisis de susceptibilidad considerando tres modelos genéticos (recesivo, dominante y aditivo), mostró que el genotipo variante TT para el SNP rs1045642 se asocia con mayor riesgo de LMC (OR: 1.92; IC: 1.14-3.22; p=0.013) según el modelo recesivo (CC + CT vs TT). La correlación entre genotipos con los datos clínico-patológicos demostró que los pacientes con alelos T variantes para los SNPs rs2032582 y rs1128503 presentaron mayor riesgo de progresión a fases aguda o crisis blástica. El rs1128503 también se asoció significativamente con la falta de respuesta molecular (p=0,012) y el rs1045642 con menor sobrevida libre de fallo (p=0,02). Estos resultados indican que las variantes polimórficas en ABCB1 influyen en la susceptibilidad y la respuesta terapéutica en la LMC.