El valor pronóstico de la determinación de CD38 y CD49d por citometría de flujo en las células leucémicas de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC).

CORDINI, GREGORIO; VERGARA RUBIO, MARICEF; SARAPURA MARTINEZ, VALERIA JUDITH; FERNANDEZ GRECCO, HORACIO; SANCHEZ AVALOS, JULIO; BEZARES, RAIMUNDO FERNANDO; GAMBERALE, ROMINA; ELIAS, ESTEBAN E; MORANDE, PABLO; STANGANELLI, CARMEN; CUSTIDIANO, MARIA DEL ROSARIO; VICENTE, ANGELES; BORGE, MERCEDES; COLADO, ANA; VEREERTBRUGGHEN, ALEXIA; SLAVUTSKY, IRMA; CRANCO, SANTIAGO; GARATE, GONZALO MARTÍN; GIORDANO, MIRTA

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

IntroducciónLa LLC muestra un curso clínico muy variable, que puede predecirse mediante varios marcadores biológicos, incluido el estado mutacional del gen de las regiones variables de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (IgVH), las anomalías genómicas y la expresión de CD38 y CD49d en las células malignas.ObjetivoEvaluar si la determinación combinada de CD38 y CD49d por citometría flujo es útil para predecir el tiempo hasta el primer tratamiento (TTFT).Materiales y metodosSe incluyeron muestras de sangre periférica de 159 pacientes con LLC típica (mediana de edad al diagnóstico: 73 años, proporción hombres/mujeres: 1,65). La mediana de seguimiento fue de 10,3 años; 37,7% requirió tratamiento (TTFT= 8,3 años). Estadios clínicos al diagnóstico: 36,8% RAI 0; 26,5% RAI I; 14,7% RAI II; 5,9% RAI III; 16,2% RAI IV. La hibridación fluorescente in situ (FISH) para 69 pacientes: del13q14 26,9%, del11q22 7,2%, del17p13 15,9% y trisomía 12 15,2%. El estado mutacional de la IgVH, disponible para 82 casos: 63,4% mutados y 36,6% no mutado.La expresión de CD38 y CD49d en células CD19+ se evaluó en nuestro laboratorio mediante inmunofluorescencia de tres colores. Los pacientes con ≥7% de las células CD19+ que expresan CD38 se consideraron CD38+ (1) y los pacientes con ≥30% de las células CD19+ que expresan CD49d se consideraron CD49d+ (2).ResultadosLa Figura 1A muestra el porcentaje de células CD19+ que expresan CD38 y CD49d para cada uno de los 159 pacientes con LLC. Como se describió anteriormente (3), la asociación entre los dos antígenos fue altamente significativa (p=0.001). La Figura 1B muestra que, en concordancia con reportes previos (3), los pacientes LLC CD38+ como aquellos CD49+ tuvieron un TTFT significativamente más corto al compararlo con los casos CD38- o CD49-. Es así que los pacientes CD38- no alcanzaron la mediana del TTFT, mientras que los CD38+ mostraron una mediana de 5,1 años (Figura 1B). Con respecto a CD49d, la mediana de TTFT fue de 12.8 años para los pacientes CD49d- y de 6.9 años para las muestras CD49+ (Figura 1B).Al segregar a los pacientes en tres grupos según la expresión concordante o discordante de CD38 y CD49d, encontramos diferencias estadísticamente significativas en el TTFT entre los grupos (Figura 2A). Los pacientes CD38-CD49d- no alcanzaron la mediana del TTFT a quince años. Por el contrario, los pacientes CD38+CD49d+ tuvieron un TTFT de 4 años. El subgrupo discordante de pacientes mostró un TTFT de 11,3 años. Los pacientes con estadios clínicos RAI II-IV, no mutados, con trisomía 12 y que requirieron tratamiento, pertenecíanpreferentemente al subgrupo CD38+CD49d+ (Tabla I). No se observaron diferencias significativas en los parámetros de laboratorio, excepto para los valores de beta-2-microglobulina y lactato deshidrogenasa, que fueron más altos en el subgrupo CD38+ CD49d+.Tal como esperábamos, los pacientes no mutados tuvieron un TTFT más corto en comparación con los pacientes mutados (5,3 vs 11,1 años, p