Estado inmunológico de la fase tardía en un modelo in vivo de sepsis

BARRERA G; LANDONI VI; CHIARELLA P; FERNÁNDEZ BRANDO RJ; MEISS R; ISTURIZ MA; PALERMO MS; FERNÁNDES GC

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2009

SAIC-SAI

La falla multiorgánica y el shock séptico pueden ser consecuencia de infecciones  bacterianas por fisura intestinal. Esto puede conducir a un estado de inmunosupresión y derivar en muerte. Anteriormente desarrollamos un modelo de peritonitis aguda (PA) observándose en la fase aguda alta mortalidad, leucopenia, presencia de bacterias en sangre y peritoneo y activación de neutrófilos. Objetivo: Caracterizar la fase tardía del modelo de PA desarrollado previamente. Dado que en los animales PA observamos una leucocitosis a los 9 días (céls/mm3: Sham (n=10)=5728±220, PA(n=11)=9141±300*, *p<0.05) y una leucopenia a los 20 días (céls/mm3: Sham (n=9)=6757±346, PA(n=8)=5325±346*, *p<0.05) post-PA, elegimos estos tiempos para determinar parámetros del estado inmunológico post-infección. Determinamos la presencia de bacterias en distintos órganos y sangre periférica por cultivos en medio LB, evaluamos la producción de TNF-a en respuesta a LPS en suero de animales y en macrófagos peritoneales mediante un ensayo biológico (células L929) e investigamos la respuesta adaptativa a un antígeno T dependiente por hemoaglutinación. El porcentaje de animales PA que presentaron cultivos positivos en pulmón, hígado y sangre periférica a los 9 días fue de 75, 50 y 100%, respectivamente. Los animales PA presentaron valores de TNF-a (Dosis Letal 50) en respuesta al LPS mayores a los 9 días en macrófagos peritoneales (Sham(n=12)=13±3, PA(n=11)=43±12*, *p<0.05), y menores en suero a los 20 días (Sham(n=9)=30.7±7.8, PA(n=6)=3.5±0.5*, *p<0.05). La respuesta adaptativa se encontró disminuida en los animales PA a los 20 días (Título hemoaglutinación: Sham(n=12)=55±15, PA(n=10)=18±6*,*p<0.05), asociado a un aumento del doble en las células Gr-1+ (mieloides supresoras) en bazo, mientras que estos parámetros fueron normales a los 9 días. Conclusión: Los animales PA presentan una persistencia de la infección a los 9 días que deriva en un estado de inmunosupresión a los 20 días post-inducción de la PA.