Linfopoyesis B aumentada en los ratones CTSLnkt/nkt

BADANO MARÍA NOEL; CAMICIA GABRIELA; COSTA HECTOR; LORENZO DANIELA; PIAZZON ISABEL; NEPOMNASCHY IRENE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAIC/SAI

Los ratones CTSLnkt/nkt (nkt), portadores de una deleción en el gen de la catepsina L (CTSL), poseen un mayor porcentaje y número absoluto de linfocitos B en los ganglios linfáticos (GL). Correlativamente, presentan incrementos de diversas glicoproteínas de la matriz extracelular (ECM) en los GL. En el bazo muestran un leve aumento de linfocitos B, mientras que los niveles de los componentes de la ECM son normales. En cambio, en la médula ósea (MO) las glicoproteínas de la ECM están disminuidas. En este trabajo investigamos los mecanismos involucrados en el aumento de células B en los GL. Experimentos utilizando bromodeoxiuridina y ioduro de propidio mostraron que los niveles de proliferación y apoptosis basal de células B en los GL y bazo de ratones nkt son normales. Mediante FACS, estudiamos las moléculas de adhesión que median la entrada de los linfocitos a los GL. Observamos un incremento en el porcentaje de células CD19+ que expresan altos niveles de la integrina LFA-I y de CD44. (media % LFA-Ihigh en CD19+ ± DS; n=4). nkt: 25,8±3,2; wt: 16,6±3,5, p<0,01. (media % CD44high en CD19+ ± DS; n=4). nkt: 16,5±2,1; wt: 10,4±0,9; p<0,01. Como la maduración del linaje B en la MO de los ratones nkt ocurre de manera normal (medida como el porcentaje de precursores B en cada estadio madurativo), investigamos la producción de células B mediante ensayos de unidades formadoras de colonias en un medio con metilcelulosa e IL-7. A los 7 días de cultivo, el recuento de colonias (CFU pre-B) fue mayor en los ratones nkt que en los wt. (media CFU pre-B ± DS, n=3). nkt: 205±9; wt: 149±1; p<0,01. Estos resultados indican que la MO de los ratones nkt tiene una mayor producción de linfocitos B, efecto que se ve reflejado en un aumento en el número de células B que llegan a los GL. La CTSL podría participar en la regulación de la producción de los linfocitos B y su distribución en los órganos linfoides periféricos a través de su actividad órgano-específica sobre la composición de la ECM.