The levels of Leukotriene C4 and IL-8 correlate in colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease.

JULIETA ALCAIN; MÓNICA VERMEULEN; GABRIELA MORA; PATRICIA CATUOGNO; ADRIANA ANDRUSH

Mendoza

Congreso; Congreso argentino de Reumatología; 2018

Asosiación argentina de Reumatología

Leukotriene C4 the central mediator in the pathway of cysteinilleukotrienes (CysLTs) is a lipid derived from the metabolism of arachidonicacid.  It´s a potent inflammatory moleculeassociated with inflammatory diseases such as asthma, arthritis, psoriasis andinflammatory bowel disease. Its pharmacological and physiological functionsinvolve some of 2 types of receptors: CysLTR I and II. Objective: To evaluate the levels of LTC4 and its receptor?sexpression in colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease (IBD).Patients and methods: Colon biopsies of patients with diagnosis of IBD (OMS) and controls(after informed consent) were obtained through colonoscopy video. The controlgroups were sex and age matched patients undergoing conventional screening forcolorectal cancer (OMS). The samples were analyzed with flow cytometry todetermine number of neutrophils, LTC4 and cytokines were quantified by ELISA.  The project was approved by the institutionalethical committees.  Results: Patients of 49.75 years-old were compared with controls of 50.5years-old. Significant increase in neutrophil percentages and IL-8 levels atthe transversal colon and sigmoid rectum were found in patients versus controls(neutrophils: 5±0.03 vs 0.2±0.03, IL-8 (pg/ml):620±5.87 vs 110±1.5. N=10;* p<0.05). Levels of LTC4 correlated with IL-8 productionin these patients (r=-0, 75 Pearson, p<0.05). These findings seemed moreprominent in patients with extra-intestinal manifestations (one patient withulcerative colitis plus psoriasis, autoimmune hepatitis and type I diabetes,and two other patients, one with ulcerative colitis and other with Crohn?s,both with arthritis). Conclusion: Our results may indicate that LTC4 influence inflammatory responsethrough the IL-8 cytokine inducing neutrophil recruitment in the gut mucosa ofour group of patients and particularly in those with extra intestinalmanifestations. Los niveles de LTC4 correlacionan con laIL-8 en las biopsias de colon de pecientes con enfermedad inflamatoriaintestinal Elleucotrieno C4 es un mediador central en la vía de los cisteinil leucotrienos(CysLTs) es un derivado lipídico del metabolismo del ácido araquidónico. Es unamolécula pro-inflamatoria potente asociada a las enfermedades inflamatoriascomo el asma, artritis, psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal(EII). Sus efectos fisiológicos y farmacológicos involucran 2 typos dereceptores: CysLTR1 y el CysLTR2. El objetivo de este trabajo consistió enevaluar los niveles del LTC4 y sus receptores en biopsias de colon de pacientescon EII. Para lo cual, las biopsias se obtuvieron con video endoscopia. Los grupos control fueron pacientes del mismo sexo y edad que se sometierona exámenes de detección convencionales para el cáncer colorectal (OMS). Lasmuestras se analizaron con citometría de flujo para determinar el número deneutrófilos y por la técnica de ELISA se cuantificó el LTC4 y las citoquinas.El proyecto fue aprobado por los comités de ética institucionales.Encontramos  un aumento significativo enlos porcentajes de neutrófilos y los niveles de IL-8 en el colon transverso yel  recto sigmoideo en los pacientes conEII versus los controles (neutrófilos: 5 ± 0.03 frente a 0.2 ± 0.03, IL-8 (pg /ml): 620 ± 5.87 vs 110 ± 1.5 N = 10; * p <0.05). Los niveles de LTC4 secorrelacionaron con la producción de IL-8 en estos pacientes (r = -0, 75Pearson, p <0,05). Estos hallazgos fueron más marcados en los pacientes conmanifestaciones extraintestinales (un paciente con colitis ulcerosa máspsoriasis, hepatitis autoinmune y diabetes tipo I y otros dos pacientes, unocon colitis ulcerosa y otro con enfermedad de Crohn, ambos con artritis).Enconclusión, nuestros resultados indican que el LTC4 influye en la respuestainflamatoria a través de la modulación en la secreción de la IL-8 que culminacon el  reclutamiento de neutrófilos enla mucosa intestinal de nuestro grupo de pacientes y particularmente enaquellos con manifestaciones extra intestinales.