DETECCIÓN DE MUTACIONES GÉNICAS RESPONSABLES DE SÍNDROMES TALASÉMICOS

MALARCZUK EC; FERRI, C; OKRAINE, Y; LABANDERA NR; GALEANO VELAZQUEZ, Z

Posadas

Congreso; Jornadas Científicos Tecnológicas. 45° Aniversario Universidad Nacional de Misiones.; 2018

Universidad Nacional de Misiones (UNaM)

Los genes, que codifican las distintas cadenas de globina, se ubican en los clusters de globina α y β, ocupando los loci 16p13.3 y 11p15.5, respectivamente. Se han descripto distintos síndromes hereditarios como consecuencia de mutaciones en los genes que codifican para las cadenas polipeptídicasde la hemoglobina; es así como los desórdenes genéticos que provocan alteraciones cualitativas originan cuadros de hemoglobinopatías estructurales y los que conducen a alteraciones cuantitativas dan lugar a las talasemias. La disminución en la producción de globina α o β y elnúmero de genes ausentes o portadores de mutaciones determina la severidad de la enfermedad. Los cuadros talasémicos cursan con grados variables de disminución del VCM y/o HCM y mayoritariamente, con hemoglobina A2 aumentada; en este contexto, estos criterios fueron tomados en cuenta para la selección de muestras de pacientes, sin déficit de hierro y que no eran portadoresde las mutaciones IVS?I?1 (G>A), IVS?I?6 (T>C), IVS?I?110 (G>A), CD39 (C>T), IVSII?1 (G>A), IVSII?745 (C> G), como posibles portadores de otras alteraciones en el gen HBB de la globina β y/o en el gen HBA de la globina α. Por su parte, las α?talasemias son síndromes hereditarios caracterizados por la producción disminuida o ausente de cadenas de α?globina, constituyen unode los desórdenes monogénicos más comunes; se estima que el 5% de la población mundial es portadora de alguna mutación α?tal. La mutación más frecuente informada en la Argentina es la deleción α?3,7, que remueve una sola copia de gen HBA. Así mismo, se han reportado mutaciones ?silentes? con índices eritrocitarios ligeramente alterados y nivel de HbA2 normal, siendo la mutaciónmás frecuente responsable de esta condición, la sustitución C>T en la posición 101 del promotor distal, provocando una leve reducción en el nivel de expresión del gen HBB. En este contexto, el diagnóstico del síndrome frecuentemente pasa inadvertido, siendo muy importante establecer el diagnóstico a fin de evitar continuas investigaciones y tratamientos innecesarios con hierro. En el presente trabajo, se buscó identificar la sustitución C>T (nt ?101 C>T) en elpromotor del gen β?globina como responsable de β?Talasemia ?silente? mediante PCR?ARMS en 50 muestras de pacientes provenientes del Servicio de Hematología del Hospital Dr. Ramón Madariaga y se realizó la puesta a punto de la PCR?GAP para la detección de la deleción α?3,7 en el gen HBA. Por último, se completó el perfil hematológico de los pacientes y en los casos en los que no se identificaron mutaciones se recurrió a la secuenciación de los amplicones purificados. En las 50 muestras analizadas, la sustitución C>T se detectó en un 4% (n=2) de los casos y se ha comenzado con la detección de la deleción α?3,7 en esta población.