Factores del huésped que influyen en la evolución clínica frente a las infecciones con cepas de {Escherichia coli} enterohemorrágicas (EHEC).

E ZOTTA;; M VERMEULEN;; M PALERMO. ; R FERNÁNDEZ-BRANDO; ; J MONTAÑEZ;; MV RAMOS;; AM BERNAL ; A BRUBALLA; ; G PINEDA;

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología; 2019

Asociación Argentina de Microbiologia-SAMIGE

FACTORES DEL HOSPEDADOR QUE INFLUYEN EN LA EVOLUCION CLINICAFRENTE A LAS INFECCIONES CON CEPAS DE {ESCHERICHIA COLI} ENTEROHEMORRÁGICAS Alan Mauro Bernal^1; Romina Fernández-Brando^1; Elsa Zotta^2; AndreaBruballa^1; Johanna Montañez^1; Mónica Vermeulen^1; Gonzalo Pineda^1; MaríaVictoria Ramos^1; Marina Palermo^11.- Instituto de Medicina Experimental (IMEX)-CONICET- Academia Nacionalde Medicina, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina2.- Laboratorio de Fisiopatogenia, IFIBIO-CONICET, Facultad de Medicina,Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, ArgentinaLas infecciones con {Escherichiacoli} enterohemorrágico productor detoxina Shiga (Stx), producen un amplio rango de enfermedad, desde la portaciónasintomática hasta el síndrome urémico hemolítico (SUH). Las {E.coli} O157:H7 (O157) son las cepas más asociadas con enfermedadsevera. Habiendo observado que la cepa de ratones C57BL/6 (C57) presentauna peor evolución frente a la infección con O157 respecto a la cepa BALB/c(BALB), nuestro objetivo fue analizar la base de dicha respuesta diferencial.Se utilizó el modelo de infección por vía oral de ratones BALB y C57 al destete(17-19 días) conO157 aislada de un paciente con SUH. Se realizaron curvas de sobrevida condosis letales. A 72 h postinfección se midió la colonización (UFC/cm) enintestino grueso (IG) e delgado (ID), la urea plasmática (mg%) como indicadorde daño renal secundario a Stx, porcentaje de polimorfonucleares (%PMN),histología intestinal y renal, y análisis funcionales de la integridadintestinal. En otro grupo de ratones BALB y C57 se evaluó la sobrevida, ureaplasmática y %PMN frente a la inyección endovenosa (e.v.) de Stx2 (2 ng/ratón).Al comparar las curvas dosis (UFC/g ratón) vs respuesta (Urea mg%), se observóque los BALB muestran una correlación positiva (a > inóculo, > urea;r=0,69, p<0.05), mientras que los C57 muestran ureas altas aún con dosisbajas de inóculo (no hay correlación; r=0,06). Frente a la infección con 2,5x10^10 UFC de O157, las ureas en los BALB son normales y menores queen los C57 (BALB: 29±3;C57: 128±26; p<0.01).Los BALB presentan un aumento significativo de %PMN comparado con los controlessin infectar (S/I) (BALB: 37±3%; BALB S/I: 17 ±5%;p<0.05) y con los C57 infectados (C57: 8 ± 4, p<0.001). Las curvas dosis (UFC/gratón)-respuesta (log_10 UFC/cm) de ID e IG, muestran una correlación positivaen ambas cepas para cada segmento (> dosis, > colonización) (BALB: IGr=0,97, p<0,0001; ID r= 0,95, p<0,0001; C57: IG r=0,88, p<0,01;ID r=0,75, p<0,05). Sin embargo, los C57 mostraron mayorpermeabilidad intestinal comparada con sus controles (p<0.0001) y con losBALB infectados (p<0.0001). Análisis histológicos muestran en ID e IG de losC57 depleción de células caliciformes y sitios apoptóticos, y riñones conlesiones compatibles con Stx. En los BALB, tanto los ID, IG y riñones se venconservados. Frente a la Stx2 e.v., ambas cepas nomuestran diferencias significativas en la curva de sobrevida, ni en los valoresde urea (BALB: 239±28;C57: 218±19),mostrando ambas cepas aumento en el %PMN respecto a su control (c) (BALB: 71±5*;c: 20± 4*;C57: 40±6#,c: 10±5#; *p<0,0001y #p<0.01). Concluimos que la mayor susceptibilidad de la cepa C57 no se debe a unamayor sensibilidad a la Stx2 ni a mayor colonización, sino a un mayor dañointestinal frente al mismo nivel de colonización bacteriana. La diferencia enel %PMN post-infección entre ambas cepas, sugiere una respuesta inflamatoriadiferencial que podría participar en el daño intestinal.