Estudios para una nueva estrategia en el tratamiento de linfomas/leucemias T

DUARTE ALEJANDRA

Jornada; XVIII Jornada Cientifica-Secretaría de Ciencia y Tecnológicas de la Fundación Universitaria H.A. Barceló; 2017

Los linfomas corresponden al 56% de los cánceres de la sangre. El pronóstico de la enfermedad mejoró en los últimos años pero los tratamientos siguen siendo poco satisfactorios. El análisis genómico facilitó la identificación de variantes patológicas dentro de los diferentes tipos de linfomas. Estos sirven no solo de cara al pronóstico sino que facilita la identificación de potencial dianas terapéuticas. Se ha observado que muchos linfomas T poseen un carácter mono u oligoclonal en cuanto a la expresión de una región variable beta (Vβ) determinada en la mayoría de sus células. No se analizó hasta ahora la expresión de diferentes genes Vβ del receptor de linfocito T (TCR) como posible blanco terapéutico. Por esto, primero estudiamos la asociación entre la expresión de distintos Vβs con diferentes linfomas T. Por otro lado, los superantígenos (sags), proteínas virales o bacterianas, a diferencia de antígenos convencionales, interactúan con los sitios constantes de las Vβ del TCR de linfocitos. Resultados previos muestras que los sags inducen apoptosis en linfomas murinos. Además se determinó que los sags aumentaron la sobrevida de ratones portadores de linfomas T murinos. Nuestra hipótesis se basa en que las células T neoplásicas humanas que expresan el TCR conservan la capacidad de responder a Sags y que éstos inducirían la muerte por apoptosis. El segundo objetivo del trabajo es estudiar el efecto de diferentes sags sobre células de linfomas T humanos. Primero se realizó una búsqueda bibliográfica sobre análisis de expresión de Vβs en linfomas T. Mediante meta-análisis observamos que en los linfomas cutáneos T podría tomarse como posible parámetro de diagnóstico y tratamiento el aumento en la expresión de Vβ5 del TCR. Observamos también un aumento en la expresión de Vβ3 analizando estudios de pacientes con Linfoma granular grande T. También observamos que el tratamiento con Sags inducen apoptosis en la líena celular humana de linfoma T, Jurkat, esto fue medido por aumento de células anexina v + y aumento de células con bajo contenido de ADN. Nuestros resultados aportan conocimientos para la implementación de posibles blancos y herramientas terapéuticas dirigidas específicamente al Vβ. Estas herramientas permitirán tratamientos antitumoral novedosa, específica, de fácil implementación y bajo costo, que solo afectaría a unos pocos clones de linfocitos T normales disminuyendo así posibles efectos secundarios.