DESBALANCES GENÓMICOS Y PERFIL TRANSCRIPCIONAL DE MIRNA EN PACIENTES CON MICOSIS FUNGOIDE

ALEJANDRO ROISMAN; MIGUEL FRIDMANIS; MARINA NARBAITZ; MARIANA ARIAS; ALEJANDRA ABELDAÑO; IRMA SLAVUSKY; FUAD HUAMÁN GARAICOA; CARLA TRILA; SILVIA VANZULLI

Quito

Congreso; V Ecuatoriano de Genética Humana; 2016

Sociedad Ecuatoriana de Genética Humana

La micosis fungoide (MF) es el tipo más común de linfoma cutáneo primario de células T. Las técnicas de hibridación genómica comparada y microarrays han mostrado desbalances de los genes CDKN2A (9p21) y C-MYC (8q24), con un probable valor pronóstico en esta patología. Además la sobreexpresión de miR-155 fue observada en diferentes tumores sólidos y hematológicos, promoviendo la inestabilidad genómica y supervivencia de las células malignas. Nosotros evaluamos los desbalances genómicos de CDKN2A y C-MYC, así como su asociación con la expresión de miR-155 en pacientes con MF. Los resultados fueron correlacionados con las características clínico-patológicas de los pacientes. El estudio fue realizado en biopsias fijadas en formol y embebidas en parafina de 36 pacientes con MF (26 varones; edad media 62,5 años, rango: 31-82 años): 16 casos correspondieron a MF estadio tumoral (MF-T), 13 a MF con transformación histológica a un linfoma T de células grandes (MF-TR), y 7 casos a la variante MF foliculotrópica (MF-F). El análisis de FISH se realizó usando las sondas OTS9P21.3 (CDKN2A) y OTS8Q24 (C-MYC) (LiVE-Lexel, Argentina). Se cuantificó la expresión de miR-155 mediante PCR en tiempo real usando metodología TaqMan. Se evaluaron además diez muestras de enfermedades inflamatorias cutáneas, como controles. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética local. Todos los individuos proveyeron consentimiento informado para su participación. En el estudio de FISH, 20 (59%) pacientes mostraron alteraciones genómicas (AG): 8 (40%) casos tuvieron deleción de CDKN2A, 7 (35%) mostraron ganancias de CMYC y 5 (25%) exhibieron ambos desbalances. La frecuencia de AG fue de 14,3% MF-T frente a 92,3% MF-TR y 85,7% MF-F (p=0,001 y p=0,004, respectivamente). Estas aberraciones fueron más frecuentes en las lesiones ubicadas en cabeza, cuello y extremidades inferiores comparadas con las de tronco y miembros superiores (p=0,03). Por inmunohistoquímica, la mayoría de los casos con < 25% células CD30+ no presentaban AG (91% vs 9%) (p=0,01), mientras que los pacientes con AG mostraron mayor media del índice de proliferación (Ki-67) (49,5%) que los casos sin alteraciones (SA) (5%) (p=0,003). El grupo con AG tuvo mala respuesta al tratamiento (p=0,02) y corta sobrevida global (p=0,04) indicando su asociación con un pronóstico desfavorable. El análisis de la expresión génica mostró sobreexpresión de miR-155 en el 25% de las MF-TR y en el 28,6% de las MF-F, mientras que sólo en el 7,7% de las MF-T. No se detectó sobreexpresión de miR-155 en los controles. La correlación con los resultados de FISH mostró incremento de la expresión de miR-155 en los pacientes con AG respecto de los casos SA. En conclusión, la MF-TR exhibió la mayor frecuencia de AG, sugiriendo un rol de estas alteraciones en el proceso de transformación neoplásica. La expresión diferenciada de miR-155 apoya su relación con la inestabilidad genómica y el desarrollo tumoral, pudiendo constituir un aporte para la profundización de la caracterización biológica de esta patología.