Significado clínico de los estudios genéticos en desórdenes a células plasmáticas

IRMA SLAVUTSKY

Quito

Congreso; V Congreso Ecuatoriano de Genética Humana; 2016

Sociedad Ecuatoriana de Genética Humana

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B maduras caracterizada por una infiltración atípica de células plasmáticas en la médula ósea y la secreción de una proteína monoclonal, el componente M, en suero y/u orina. Se encuentra precedido por una entidad precursora, la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS). El análisis cromosómico permitió detectar alteraciones en el 30-40% de los pacientes, valores que alcanzan el 80% cuando se emplea la técnica de FISH (fluorescence in situ hybridization). A nivel citogenético, los pacientes pueden dividirse en dos grandes grupos: hiperdiploides, con ganancia de cromosomas, considerados de buen pronóstico, y no hiperdiploides, con número modal variable, desde hipodiploide hasta pseudotetraploides, asociados a translocaciones cromosómicas que involucran al gen de IGH@ (14q32), de peor evolución clínica. Además, se observan anomalías secundarias, asociadas a progresión de la enfermedad, particularmente deleción/monosomía del cromosoma 13, deleción de 17p13 (TP53) y alteraciones del cromosoma 1: amplificaciones 1q21 (CKS1B) y deleciones de 1p32 (CDKN2C), relacionadas con progresión de la enfermedad. La experiencia de nuestro grupo en estas patologías abarca diferentes aspectos que incluyen estudios citogenéticos y citomoleculares, expresión génica, análisis de la longitud telomérica (LT) y de los genes que la regulan. Estos estudios permitieron describir 34 nuevas alteraciones estructurales, 30% de las cuales correspondieron al cromosoma 1, particularmente ganancia de 1q (62,5%), asociadas a corta sobrevida (SV) (p=0,0013). Asimismo, observamos mayor nivel de expresión de CKS1B en MM respecto de MGUS (p