Marcadores farmacogenéticos y de susceptibilidad en leucemia mieloide crónica: Polimorfismos genéticos en TP53, MDR1 y GSTS

WEICH N; FERRI C; MOIRAGHI B; BENGIÓ R; GIERE I; PAVLOVSKY C; LARRIPA IB; FUNDIA AF

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología; 2015

Sociedad Argentina de Hematología

MARCADORES FARMACOGENÉTICOS Y DE SUSCEPTIBILIDAD EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN TP53, MDR1 Y GSTS (#8152)Introducción: El reordenamiento BCR/ABL1 es un marcador molecular clave involucrado en la etiología y la evolución de la leucemia mieloide crónica (LMC) y ha conducido al desarrollo del imatinib (IM) logrando un gran impacto clínico. Estudios recientes sugieren que los polimorfismos en genes críticos pueden influir en la susceptibilidad a LMC y en la respuesta al IM. Hasta ahora no se ha evaluado el rol de los polimorfismos genéticos en pacientes argentinos.Objetivos: Analizar los polimorfismos genéticos en el gen supresor tumoral (TP53), transportador de drogas (MDR1) y enzimas detoxificantes (glutatión-S-transferasas, GSTs) a fin de identificar marcadores farmacogenéticos y de susceptibilidad en LMC.Material y métodos: Se analizaron 141 pacientes (69 mujeres; edad media: 50,8 ±1,3 años) tratados con IM de primera línea y 141 controles apareados por edad y sexo. En total se identificaron 76 pacientes que cambiaron de tratamiento, el 9% de ellos fue por intolerancia y el 91% por falla. Los polimorfismos de deleción de GSTM1 y GSTT1 y los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en los genes GSTP1 (313A>G), TP53 (215C>G) y MDR1 (3435C>T, 1236 C>T y 2677G>T/A) se determinaron empleando técnicas de PCR. La falta de respuesta al IM se definió a nivel citogenético y molecular (qRT-PCR) en 2 estudios consecutivos. La comparación de los genotipos entre pacientes y controles así como respecto de los parámetros clínicos se efectuó por regresión logística. Las curvas de Kaplan-Meier se analizaron mediante el test log-rank. El nivel de significación fue p