Impacto de las variantes polimórficas de IFNG en el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (Alo-TCPH) con donante relacionado

PALAU V; BERRO M; BESTACH Y; RIVAS M; FONCUBERTA C; MARTINEZ ROLON J; TOSCANINI U; KUSMINSKY G; LARRIPA I; BELLI C

Mar del Plata

Congreso; XXI CONGRESO ARGENTINO DE HEMATOLOGÍA (SAH); 2015

Sociedad Argentina de Hematología

Introducción El Alo-TCPH es la única opción terapéutica con potencial curativo en diferentes patologías hematológicas. La presencia de variantes polimórficas en genes de citoquinas ha sido relacionada con la incidencia y la severidad de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) y con sobrevida. El interferón gamma (IFNγ) es una citoquina pleiotrópica que desempeña un rol central en la inmunidad innata y adaptativa. El gen IFNG posee un elemento regulador en su primer intrón que incluye un microsatélite CA cuya variante de repetición CA12 se asocia a mayor producción. Objetivo Analizar si la presencia de variantes polimórficas en IFNG se asocia con la respuesta y/o complicaciones relacionadas al Alo-TCPH. Material y Métodos La variante +875(CA)n de IFNG (rs3138557) fue analizada mediante amplificación por PCR y electroforesis en gel de poliacrilamida (19:1, 10%). Se analizaron 149 pares donante/receptor relacionados que recibieron un TCPH en los centros participantes entre 01-2000 y 03-2014, con una mediana de seguimiento de 4,4 años. Resultados La edad media de los pacientes fue de 33 años y el 60% fueron de sexo masculino. Los diagnósticos prevalentes fueron LMA 51 (35%), LLA 31 (21%), trastornos linfoproliferativos 22 (15%), SMD 17 (12%), neoplasias mieloproliferativas 9 (6%), y el 42% fueron trasplantados en etapa temprana. El 63% de los pacientes recibieron regímenes de acondicionamiento mieloablativos y el 94% de los casos recibieron progenitores provenientes de sangre periférica. La distribución de los genotipos en los pacientes fue 20% CA12/12, 42% CA12/no12 y 38% CAno12/no12 y en los donantes 19%, 55% y 26%, respectivamente. Los pacientes con genotipo CAno12/no12, asociado a baja expresión, desarrollaron menos EICH tanto agudo clínico (23% vs 37%, test exacto de Fischer p=0,091) como crónico (27% vs 73%, p=0,029), engraftment más tardío (49% vs 21%, p=0,001), una menor sobrevida tanto global (SG 1-3 años: 64-36% vs 73-65%, Kaplan-Meier y Log-rank, p=0,002) como libre de enfermedad (SLE 1-3 años: 50-35% vs 64-55%, p=0.01) y una mayor tasa de recaída post-trasplante (TR 1-3 años: 46-52% vs 23-29%, test de Gray, p=0.004), manteniendo su valor predictivo en el grupo con acondicionamiento no-mieloablativo (SG p=0,002; SLE p=0,04 y TR p=0,035). Aunque los genotipos del donante no se asociaron con características clínicas, la presencia de discordancias entre donante/receptor se asoció con una mayor tasa de EICH agudo (56% vs 30%, p=0,014). Conclusiones El estudio de las variantes polimórficas de IFNG permitiría individualizar pacientes con un comportamiento diferencial frente al Alo-TCPH con donante relacionado. Aunque es necesario confirmar estos hallazgos, el genotipo de menor producción se asociaría con menos EICH, un engraftment más tardío y una menor sobrevida como consecuencia de una mayor tasa de recaída, sobre todo en aquellos pacientes que recibieron regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida.