Las histonas ejercen un efecto citotóxico y antiangiogénico sobre progenitores endoteliales y células endoteliales maduras

NEGROTTO S

Congreso; Reunión Anual de SAIC; 2015

Las histonas humanas responsables de la organización del ADN son cinco: H1, H2A, H2B, H3 y H4. Las histonas extracelulares provienen de células muertas o de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Durante la isquemia y la reparación de heridas, además de la franca muerte celular, se ha reportado un aumento de NETs e histonas, aunque su rol en el daño y la evolución de la regeneración tisular aún no ha sido esclarecido. Tanto las células endoteliales (CE) maduras como los progenitores endoteliales son fundamentales en la regeneración tisular a través de la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis y vasculogénesis). Existen numerosas evidencias sobre las propiedades citotóxicas de las histonas extracelulares sobre el endotelio maduro, aunque los mecanismos involucrados no se conocen, así como tampoco su acción sobre los progenitores endoteliales. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de las histonas sobre los progenitores endoteliales de crecimiento tardío (CFCE), profundizar los mecanismos de citotoxicidad en CE maduras de macro (HUVEC) y microvasculatura (HMEC1) y analizar si las histonas afectan la actividad angiogénica de estas células. Los CFCE fueron obtenidos a partir de células CD34+ de sangre umbilical de dadores voluntarios sanos cultivadas en medio de crecimiento endotelial EGM2 durante 14-18 días. La expansión de los tres tipos celulares fue realizada en EGM2. Las CE fueron estimuladas con cada una de las histonas recombinantes humanas (P